آخرین مطالب

فناوری جدید مسیر جدیدی را برای جلوگیری از مرگ نورون ها در اثر سکته فراهم می کند


فناوری جدید مسیر جدیدی را برای جلوگیری از مرگ نورون ها در اثر سکته فراهم می کند

سکته مغزی یکی از علل اصلی ناتوانی و مرگ در ایالات متحده است و تقریباً 800000 آمریکایی هر ساله دچار سکته می شوند.

دو نوع سکته مغزی وجود دارد: ایسکمیک و هموراژیک. سکته مغزی ایسکمیک زمانی رخ می دهد که یک لخته خون تشکیل می شود و جریان خون به مغز را مسدود می کند. این باعث قطع شدن اکسیژن و مواد مغذی خون می شود. سکته هموراژیک زمانی رخ می دهد که یک رگ خونی ترکیده و به داخل مغز نشت کند.

علیرغم تأثیر گسترده سکته مغزی، هنوز درمان مؤثری وجود ندارد. لیکسیا یو، دانشیار زیست شناسی سلولی در دانشکده پزشکی UConn، کشفی کرده است که می تواند این را تغییر دهد.

در مغز ما گیرنده هایی به نام گیرنده های NMDA داریم. آنها در حافظه و مجموعه ای از عملکردهای فیزیولوژیکی نقش دارند. با این حال، این گیرنده ها همچنین نقش کلیدی در مرگ سلول های مغزی (نورون ها) در هنگام سکته دارند و باعث آسیب طولانی مدت یا مرگ می شوند. هنگامی که در طی سکته مغزی فعال می شوند، این گیرنده ها اجازه می دهند تا یون های کلسیم بیش از حد از آن عبور کنند و سلول ها را سیل کرده و به آنها آسیب بزنند یا از بین ببرند.

گیرنده های NMDA با توجه به نقش حیاتی آن در مرگ نورون ها در طول سکته مغزی، به مدت 50 سال بدون موفقیت چشمگیر، هدفی برای درمان سکته بوده اند. این تلاش ها متوقف شده است زیرا مسدود کردن این گیرنده عوارض جانبی شدیدی دارد.

یو می گوید: «این گیرنده عملکردهای فیزیولوژیکی زیادی دارد. بنابراین، وقتی مسدود شود، عملکرد فیزیولوژیکی ما تحت تأثیر قرار خواهد گرفت.»

کشف موفقیت آمیز یو این بود که آسیب ناشی از سکته به طور خاص زمانی رخ می دهد که یک کانال یونی به نام TRPM2 با گیرنده های NMDA تحت شرایط استرس اکسیداتیو موجود در طول سکته مغزی در تعامل باشد. او یک توالی کوتاه (طول 16 اسید آمینه) را در TRPM2 شناسایی کرد که مسئول برهمکنشی است که منجر به مرگ عصبی می شود.

به طور حیاتی، گیرنده‌های TRPM2 و NMDA تحت شرایط عادی برهم‌کنش نمی‌کنند، به این معنی که رویکرد Yue از خطرات مرتبط با تلاش‌های قبلی برای مسدود کردن کامل گیرنده‌های NMDA اجتناب می‌کند.

یو می گوید: «هدفی که ما شناسایی کردیم بسیار منحصر به فرد است. مکانیسم بسیار خاص است.

Yue پپتیدی تولید کرد که توالی TRPM2 را تقلید می کند که به گیرنده NMDA متصل می شود و بنابراین تعامل بین گیرنده های TRPM2 و NMDA را مختل می کند. این پپتید مختل کننده می تواند بلافاصله پس از سکته مغزی تجویز شود. هدف این رویکرد کاهش تعداد نورون هایی است که با ایجاد اختلال در تعامل بین گیرنده های TRPM2 و NMDA می میرند.

کار یوه بر سکته مغزی ایسکمیک متمرکز بود که 85 درصد از سکته های مغزی را تشکیل می دهد.

برای آزمایش اثربخشی آن، پنگیو زونگ، دانشجوی فارغ التحصیل در گروه یو و اولین نویسنده مقاله، یک کارآزمایی درون تنی با استفاده از موش انجام داد که یافته‌های آن اخیراً در نورون.

یو و تیمش پس از ایجاد سکته مغزی، دو ساعت پس از سکته، یک پپتید به موش ها تزریق کردند. این تأخیر زمانی برای تقلید تاخیری که ممکن است فرد بین سکته مغزی و رسیدن به بیمارستان داشته باشد طراحی شده است و اجازه می‌دهد تا نورون‌های کافی بمیرند تا بتوانند مقایسه‌های مفیدی انجام دهند.

آنها به مدت هفت روز هر 12 ساعت تزریق را ادامه دادند. این رویکرد به طور ایمن تأثیر بالقوه مرگ عصبی تاخیری را که تقریباً سه روز پس از سکته رخ می دهد، پوشش می دهد.

پپتید یو به طور موثری تعامل بین گیرنده های NMDA و TRPM2 را پس از سکته در مدل های موش مسدود کرد. یو و تیمش با تزریق پپتید شاهد کاهش شدید آسیب مغزی از 37 درصد به تنها 18 تا 19 درصد بودند.

گام های بعدی برای این فناوری تعیین دوز ایده آل و زمان بین دوزها خواهد بود. Yue می گوید که آنها همچنین به دنبال ارزیابی مدت زمان پس از سکته مغزی هستند که این درمان ممکن است موثر باشد.

یو می‌گوید: «وقتی بیماران به بیمارستان می‌رسند، گاهی اوقات آنقدر سریع نیست. بنابراین، من فکر می کنم که این یک سوال بالینی بسیار مهم است.

یو می‌گوید در آینده ممکن است به دنبال توسعه یک مولکول کوچک باشد تا اثر پپتید مختل کننده را تقلید کند، زیرا مولکول‌های کوچک نسبت به پپتیدها در بدن راحت‌تر وارد بدن می‌شوند و ممکن است تولید و تجویز آن آسان‌تر باشد.


حذف یک پروتئین ممکن است بیماری قلبی عروقی را کاهش دهد


اطلاعات بیشتر:
Pengyu Zong و همکاران، جفت عملکردی TRPM2 و NMDAR های خارج سیناپسی، سمیت تحریکی را در آسیب مغزی ایسکمیک تشدید می کند. نورون (2022). DOI: 10.1016/j.neuron.2022.03.021

ارائه شده توسط دانشگاه کانکتیکات

نقل قول: فناوری جدید مسیر جدیدی را برای جلوگیری از مرگ عصبی در اثر سکته (2022، 14 آوریل) ارائه می دهد.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.