[ad_1]

دانشمندان ژن های غیر قلبی را در بیماری قلبی مادرزادی دخیل می دانند

مقطع از طریق قلب جنینی موش که بیان نادرست زنجیره سنگین میوزین عضله صاف (MYH11) را در کاردیومیوسیت ها (سبز) نشان می دهد. هسته های سلولی به رنگ آبی نشان داده شده اند. اعتبار: آزمایشگاه فرانک کانلون (UNC-Chapel Hill)

در داخل سلول‌های جنینی، پروتئین‌های خاص سرعت رونویسی اطلاعات ژنتیکی از DNA به RNA پیام‌رسان را کنترل می‌کنند که یک مرحله تنظیمی حیاتی قبل از ایجاد پروتئین است. سپس، اندام ها رشد می کنند و امیدواریم به درستی کار کنند. آن پروتئین‌های «تنظیمی» خاص، فاکتورهای رونویسی نامیده می‌شوند و کار خود را با اتصال به توالی‌های DNA خاص در زمان مناسب انجام می‌دهند.

دانشمندان می‌دانند که جهش در سه فاکتور رونویسی قلبی – GATA4، NKX2-5 و TBX5 – منجر به طیفی از بیماری‌های مادرزادی قلبی می‌شود. محققان تصور کرده‌اند که ناتوانی این ژن‌های جهش‌یافته در “روشن کردن” ژن‌های قلبی همان چیزی است که منجر به بیماری قلبی می‌شود.

اکنون، آزمایشگاه فرانک کانلون، دکترا، استاد زیست شناسی و ژنتیک در دانشگاه کارولینای شمالی در چپل هیل، کشف کرده است که داستان چیزهای بیشتری وجود دارد. این شامل ژن های غیر قلبی و همچنین پاسخ به سؤالی است که محققان سال ها با آن دست و پنجه نرم می کردند.

گذشته از عوامل رونویسی ذکر شده، تحقیقات گذشته نشان داد که به نظر می رسد یک زیرواحد کمپلکس پروتئینی به نام CHD4 نقش عمده ای در بیماری مادرزادی قلبی ایفا می کند. حذف آن باعث مرگ جنینی در مدل های حیوانی می شود. جهش به آن باعث مشکلات عمده در پروتئین های دخیل در رشد اسکلتی و عضلانی می شود.

همانطور که مشخص است، CHD4 برای بسیاری از رویدادهای رشدی ضروری است، مانند حصول اطمینان از زمان بندی مناسب تغییر از دودمان سلول های بنیادی به انواع سلول های متمایز – یعنی لحظه ای که سلول های بنیادی، به عنوان مثال، به سلول های قلب یا سلول های ماهیچه پا تبدیل می شوند. . CDH4 همچنین برای حفظ تمایز سلولی ضروری است – سلول های قلب را سالم نگه می دارد. و CDH4 بازیکنی در فعال کردن فرآیندهای سلولی برای مقابله با آسیب DNA است.

با این حال، CHD4 نمی تواند DNA را متصل کند. برای انجام کار باید آن را به یک مکان خاص یا جایگاه ژنتیکی یک ژن قلبی آورده شود. بنابراین، دانشمندان نتوانستند به این سوال کلیدی پاسخ دهند که چگونه CHD4 نقش خود را در بیماری قلبی ایفا می کند.

آزمایشگاه Conlon با همکاری همکارانش در UNC-Chapel Hill، پرینستون، و بیمارستان کودکان بوستون، نشان می دهد که GATA4، NKX2-5 و TBX5 با CHD4 درون قلب جنینی تعامل دارند و آن را برای عمل به کار می گیرند، و این گونه است که CHD4 نقش خود را در قلب جنینی ایفا می کند. سلامت قلب و بیماری

این یافته ها در مجله منتشر شده است ژن ها و توسعه، نشان می دهد که حالت های بیماری قلبی نه تنها به دلیل از دست دادن بیان ژن قلبی است، بلکه استفاده از این ژن ها از CHD4 می تواند منجر به بیان نامناسب ژن های غیر قلبی شود و در نهایت منجر به رشد ناقص قلب شود.

برای آزمایش این مفهوم، کانلون و همکارانش محل اتصال NKX2-5 را در ژن عضله اسکلتی Acta1 در موش، و به طور مستقل، محل اتصال GATA4 را در ژن ماهیچه صاف Myh11 حذف کردند.

Conlon، یکی از اعضای مؤسسه قلب UNC McAllister می گوید: “در هر دو مورد، جهش منجر به بیان نامناسب ژن های غیر قلبی در قلب به شیوه ای غالب شد.” این یک مکانیسم برای شیوع بیماری قلبی مادرزادی در انسان تنها با یک نسخه جهش یافته از NKX2-5، GATA4 یا TBX5 فراهم می کند.


فقدان CHD4 منجر به میوفیبریل های غیرطبیعی، نقص قلبی می شود


اطلاعات بیشتر:
Zachary L. Robbe و همکاران، CHD4 توسط GATA4 و NKX2-5 برای سرکوب برنامه‌های ژن غیرقلبی در قلب در حال رشد به کار گرفته می‌شوند. ژن ها و توسعه (2022). DOI: 10.1101/gad.349154.121

ارائه شده توسط دانشگاه کارولینای شمالی مراقبت های بهداشتی

نقل قول: دانشمندان ژن‌های غیر قلبی را در بیماری مادرزادی قلب دخیل می‌دانند (2022، 27 آوریل) در 27 آوریل 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-04-scientists-implicate-non-cardiac-genes-congenital.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.



[ad_2]