آخرین مطالب

انتشار تومور لاکتات سلول های مجاور را به نقش حمایتی وادار می کند


انتشار تومور لاکتات سلول های مجاور را به نقش حمایتی وادار می کند

فیبروبلاست های مرتبط با سرطان که تومور پروستات را احاطه کرده اند. اعتبار: آزمایشگاه های Moscat/Diaz-Meco.

به گفته محققان Weill Cornell Medicine، تومورها می توانند سلول های مجاور را مجبور به حمایت از رشد سرطان با آزاد کردن لاکتات در محیط محلی خود کنند. این یافته ها راه را برای درمان های دارویی آینده که مکانیسم دفاعی برای کمک به بیماران سرطانی را خنثی می کند، هموار می کند.

در این مطالعه، منتشر شده در 10 مه در گزارش های سلولیمحققان تعیین کردند که چگونه تومورها، در حین رشد، سلول‌های مجاور به نام فیبروبلاست‌ها را جذب می‌کنند تا به عنوان توانمندساز خود عمل کنند. فیبروبلاست ها بخشی از “استروما” یا بافت همبند اندام ها هستند و به طور معمول عملکردهای تعمیر و نگهداری مهمی دارند. اما فیبروبلاست‌های مرتبط با سرطان (CAFs) دارای خواصی هستند که به آنها اجازه می‌دهد به روش‌هایی به تومورها کمک کنند که تومورها را بدخیم‌تر و از بین بردن آنها سخت‌تر کند.

محققان همچنین کشف کردند که داروهای سرطانی که به طور گسترده مورد استفاده قرار می‌گیرند به نام مهارکننده‌های PARP-1 یکی از مراحل کلیدی در استخدام CAF را تقلید می‌کنند و بنابراین ممکن است با تغییر فیبروبلاست‌های محلی به این حالت سرطان‌زا، اثربخشی خود را کاهش دهند.

دکتر ماریا دیاز-مکو، نویسنده ارشد این مطالعه، دکتر ماریا دیاز-مکو، هومر تی، گفت: «درمان‌های آینده که این حالت مرتبط با سرطان فیبروبلاست‌ها را مسدود می‌کنند، ممکن است به تنهایی یا به عنوان راهی برای بهبود اثربخشی مهارکننده‌های PARP-1 مفید باشند. پروفسور هرست سوم انکولوژی در پاتولوژی و عضو مرکز سرطان ساندرا و ادوارد مایر در پزشکی ویل کورنل.

دکتر دیاز-مکو در این مطالعه با آزمایشگاه نویسنده ارشد دکتر خورخه مسکات، همچنین پروفسور هومر تی هرست سوم انکولوژی در پاتولوژی و یکی از اعضای مرکز سرطان مایر در پزشکی ویل کورنل، همکاری کرد. نویسندگان همکار دکتر خوان لینارس، مدرس پاتولوژی و پزشکی آزمایشگاهی، و دکتر تانیا سید-دیاز، دانشیار فوق دکترا در پاتولوژی و پزشکی آزمایشگاهی هستند.

دانشمندان برای دهه‌ها می‌دانستند که تومورهای در حال رشد اغلب محیط‌های محلی خود را به گونه‌ای تغییر می‌دهند که بقا و رشد خود را افزایش می‌دهند. فیبروبلاست های مرتبط با سرطان جزء مرکزی ریزمحیط تومور در پروستات، ریه، روده بزرگ و بسیاری از انواع سرطان های دیگر هستند. بنابراین هدف قرار دادن این سلول‌ها به عنوان یک رویکرد مکمل امیدوارکننده برای درمان استاندارد سرطان تلقی می‌شود – و رویکردی که می‌تواند به طور گسترده در برابر سرطان‌هایی با منشاء سلولی و ژنتیکی متفاوت عمل کند.

دکتر Moscat گفت: “فیبروبلاست های مرتبط با سرطان با فراهم کردن فاکتورهای رشد و متابولیت های ضروری برای تومور، با محافظت از سلول های ایمنی ضد تومور و به روش های دیگر از رشد تومور حمایت می کنند.” نتیجه توموری است که بدخیم تر و مقاوم تر به درمان است.»

آزمایشگاه‌های Moscat و Diaz-Meco چندین سال پیش کشف کردند که پروتئینی به نام p62 که در فیبروبلاست‌ها تولید می‌شود، به طور معمول حالت CAF را سرکوب می‌کند، اگرچه بسیاری از تومورها راهی برای بازگرداندن این حالت با کاهش تولید فیبروبلاست p62 پیدا می‌کنند. در مطالعه جدید، آنها نشان دادند که تومورها با ترشح سطوح بالایی از یک ترکیب آلی به نام لاکتات، که به نام اسید لاکتیک نیز شناخته می شود، به این امر دست می یابند.

لاکتات یک محصول جانبی طبیعی برخی از فرآیندهای تولید انرژی در سلول ها است – فرآیندهایی که اغلب در تومورها بیش فعال هستند. در آزمایش‌هایی که روی سلول‌های سرطان پروستات انجام شد، محققان زنجیره مولکولی رویدادهایی را که توسط آن لاکتات ترشح شده از تومور متابولیسم طبیعی فیبروبلاست‌ها را مختل می‌کند و منجر به کاهش فعالیت ژن p62 و فعال شدن حالت CAF فعال کننده تومور می‌شود، شرح دادند.

این یافته به خودی خود قابل توجه است زیرا مسیر اصلی ترویج سرطان را روشن می کند، که در اصل می تواند با داروهای آینده به عنوان یک استراتژی درمانی مستقل یا اضافی مورد هدف قرار گیرد.

اما یک یافته دوم و غافلگیر کننده وجود داشت. یک مرحله کلیدی که از ترشح لاکتات تومور به سرکوب فیبروبلاست p62 منجر می‌شود، مهار آنزیم ترمیم‌کننده DNA به نام PARP1 بود. دسته‌ای از داروهای سرطان به نام مهارکننده‌های PARP1 نیز همین اثر را دارند و نشان می‌دهند که این داروها ممکن است با ایجاد یک محیط کوچک دوستدار تومور تا حدی علیه خودشان عمل کنند.

محققان در سلول‌های سرطانی و مدل‌های موش تأیید کردند که مهارکننده PARP1 اولاپاریب، p62 را در فیبروبلاست‌ها کاهش می‌دهد و آنها را به حالت CAF سوق می‌دهد، که به نوبه خود تومورها را در برابر اثر کشتن سرطان اولیه دارو مقاوم‌تر می‌کند.

بنابراین، محققان تاکید کردند، درمان‌های آتی که سلول‌های CAF را به حالت غیر سرطانی برنامه‌ریزی می‌کنند یا از رشد آنها جلوگیری می‌کنند، ممکن است اثربخشی ضد تومور مهارکننده‌های PARP1 را تا حد زیادی افزایش دهند.

دکتر مسکات گفت: “ما اکنون در حال مطالعه چندین روش درمانی بالقوه مسدود کننده CAF در آزمایشگاه های خود هستیم.”


تحقیقات نشان می دهد که چرا برخی از تومورها ساختار سلولی متفاوتی دارند


اطلاعات بیشتر:
خوان اف. گزارش های سلولی (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110792

ارائه شده توسط کالج پزشکی ویل کورنل

نقل قول: آزادسازی تومور از سلول‌های لاکتات نزدیک به نقش حمایتی (2022، 10 مه) بازیابی شده در 11 مه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-05-tumor-lactate-nearby-cells-role.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.