آخرین مطالب

تنظیم کننده جدیدی برای متاستاز سرطان پروستات کشف شد


توالی یابی ژن

اعتبار: Unsplash/CC0 دامنه عمومی

بر اساس یک مطالعه Northwestern Medicine که در نشریه Northwestern Medicine منتشر شده است، یک فاکتور رونویسی که معمولاً با فعالیت گیرنده های آندروژن در سرطان پروستات مرتبط است، نقش تازه کشف شده ای در کنترل بیوسنتز لیپید دارد. ژنتیک طبیعت.

به گفته جیندان یو، MD، Ph.D.، پروفسور پزشکی در بخش هماتولوژی و انکولوژی و نویسنده ارشد این مقاله، فاکتور رونویسی که HOXB13 نامیده می شود، در سرطان پروستات در مراحل پایانی تنظیم می شود، بیوسنتز لیپیدها را آزاد می کند و متاستاز سرطان را تحریک می کند. مطالعه.

یو، که همچنین استاد بیوشیمی و ژنتیک مولکولی و عضوی از سرطان جامع رابرت اچ لوری است، گفت: HOXB13 بیشتر به عنوان یک فعال کننده ژن مورد مطالعه قرار گرفته است، اما مطالعه ما عملکرد اصلی آن را در سرکوب رونویسی بیوسنتز لیپید نشان می دهد. مرکز دانشگاه نورث وسترن

HOXB13 یک پروتئین اختصاصی پروستات است که در طول تکامل در پروستات به شدت بیان می شود. عملکرد گیرنده آندروژن (AR) را تقویت می کند که به نوبه خود به رشد سلول های پروستات کمک می کند.

در سرطان پروستات، هورمون‌های آندروژن باعث رشد سلولی کنترل نشده می‌شوند و درمان‌های مهارکننده AR اصلی‌ترین مراقبت هستند. با این حال، اکثر سرطان‌های متاستاتیک پروستات در نهایت به درمان AR مقاومت نشان می‌دهند و تومورها در نهایت با تبدیل شدن به سلول‌های بنیادی، وابستگی خود را به آندروژن کاهش می‌دهند. مطالعات قبلی نشان داده‌اند که در حالی که HOXB13 تعامل قابل‌توجهی با AR دارد، الگوهای بیان آن‌ها مطابقت ندارند، به طوری که HOXB13 کاهش می‌یابد در حالی که AR با پیشرفت سرطان تنظیم مثبت می‌شود.

یو گفت: “ما فکر می کردیم چیزی در مورد HOXB13 کم است، زیرا بیان HOXB13 و AR از هم جدا شد.”

در مطالعه حاضر، دانشمندان عملکردهای غیر AR HOXB13 را بررسی کردند و دریافتند که فاکتور رونویسی یک عملکرد کاملاً مجزا در سرکوب بیوسنتز لیپیدها، به عنوان بخشی از دفاع طبیعی بدن در برابر سرطان دارد. با این حال، همانطور که سلول‌های سرطانی پروستات اصل و نسب خود را از دست می‌دهند و به درمان مقاوم می‌شوند، بیان HOXB13 اختصاصی پروستات را نیز از دست می‌دهند و در نتیجه افزایش قابل توجهی در بیوسنتز لیپید ایجاد می‌شود که می‌تواند متاستازهای سرطان را تحریک کند.

یو گفت: «این سلول‌ها فراموش می‌کنند که چه کسانی هستند، که باعث می‌شود در برابر مهارکننده‌های AR مقاوم باشند و به گسترش سرطان کمک کنند.»

بیش از 30 درصد از بیماران مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به درمان، HOXB13 منفی هستند و بنابراین بیوسنتز لیپید در سرطان های خود افزایش یافته است، بنابراین هدف قرار دادن این مسیر می تواند در طولانی کردن بقای بیماران سرطان پروستات در مراحل آخر مفید باشد.

دارویی به نام TVB-2640 که در حال حاضر در آزمایش‌های بالینی برای سرطان سینه و سلول‌های کوچک ریه در حال انجام است ممکن است کمک کند: این دارو آنزیمی را که برای مسیر بیوسنتز لیپید حیاتی است، مهار می‌کند و بخشی از آن مهار طبیعی را که به عنوان یک دفاع طبیعی در برابر تکثیر سلولی عمل می‌کند، باز می‌گرداند. و سرطان

یو گفت: “اکنون، ما فقط باید جمعیت بهینه ای را برای استفاده از این دارو شناسایی کنیم.”

این مطالعه همچنین به توضیح مورد عجیب G84E کمک کرد، یک جهش خانوادگی در HOXB13 که خطر ابتلا به سرطان پروستات زودرس را افزایش می‌دهد، اما شدت سرطان بین بیماران دارای جهش G84E و بیماران بدون آن تفاوتی نداشت. پاتوژنز این بیماری قبلاً ناشناخته بود، اما مطالعه فعلی نشان داد که جهش مهار بیوسنتز لیپید را مختل می کند، سطح آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) را افزایش می دهد، یک نشانگر زیستی که گاهی اوقات برای غربالگری سرطان پروستات استفاده می شود.

به گفته یو و نویسنده همکار ویلیام کاتالونا، پروفسور دکتر، این یافته ها این احتمال را افزایش می دهد که افزایش خطر مشاهده شده سرطان پروستات با شروع زودرس مرتبط با G84E ممکن است یک ترفند اپیدمیولوژیک باشد تا یک جهش بیماری زا واقعی در زمان تشخیص. اورولوژی و پیشگام در استفاده از PSA به عنوان ابزار غربالگری سرطان پروستات.

یو گفت: «این بیماران سابقه خانوادگی دارند، بنابراین به طور مکرر و در سنین پایین‌تر از نظر سرطان پروستات غربالگری می‌شوند. “این تشخیص زودهنگام بیماران G84E مدیریت بیماری را در مراحل اولیه تضمین می کند، که ممکن است محافظتی را ارائه دهد زیرا بیماری را قبل از رسیدن به مرحله مقاوم به درمان زمانی که G84E بیماری زا می شود و متاستاز تومور را ترویج می کند، درمان می کند.”


نشانگر ترکیب ژنتیکی جدید می تواند به تشخیص زودهنگام سرطان تهاجمی پروستات کمک کند


اطلاعات بیشتر:
Xiaodong Lu و همکاران، HOXB13 لیپوژنز جدید را از طریق برنامه ریزی مجدد اپی ژنتیکی با واسطه HDAC3 در سرطان پروستات سرکوب می کند. ژنتیک طبیعت (2022). DOI: 10.1038/s41588-022-01045-8

ارائه شده توسط دانشگاه نورث وسترن

نقل قول: تنظیم کننده جدید متاستاز سرطان پروستات کشف شد (2022، 11 مه) در 11 مه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-05-prostate-cancer-metastasis.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.