مطالعه ژنتیکی علل میگرن و اهداف درمانی امیدوارکننده را شناسایی می کند

محققان ژنتیک QUT پروتئین‌های خونی را یافته‌اند که باعث میگرن می‌شوند و ارتباط مشترکی با بیماری آلزایمر دارند که به طور بالقوه می‌توان با استفاده مجدد از داروهای موجود از آن جلوگیری کرد.

یافته های حاصل از تجزیه و تحلیل ژنتیکی در منتشر شد ارتباطات طبیعت توسط پروفسور دیل نیهولت و دکترای او. نامزد حمزه تنها از مرکز QUT برای ژنومیکس و سلامت شخصی.

پروفسور Nyholt گفت: این مطالعه ارتباط ژنتیکی بین خطر میگرن و سطوح تغییر یافته پنج پروتئین خون را شناسایی کرد:

• سطوح پایین پروتئین های FARS2، GSTA4 و CHIC2 با التهاب و میگرن مرتبط است.
• سطوح بالاتر پروتئین های DKK1 و PDGFB مسیرهای سیگنال دهی Wnt را مهار می کند و با اختلالات کلسیفیکاسیون مغز ارتباط دارد.
• اثر افزایش دهنده خطر DKK1 یک پیوند مکانیکی بالقوه بین ارتباط های گزارش شده قبلی بین میگرن، بیماری آلزایمر (AD) و آنژیوپاتی آمیلوئید مغزی (CAA) ایجاد می کند.

پروفسور Nyholt گفت افراد مبتلا به میگرن دارای سطوح بالاتری از DKK1 و PDGFB و سطوح پایین‌تری از FARS2، GSTA4 و CHIC2 هستند که باعث افزایش خطر ابتلا به میگرن در آنها می‌شود.

او گفت که سطوح بالاتر پروتئین های خون DKK1 و PDGFB مسیرهای سیگنالینگ Wnt را که سیگنال های بیولوژیکی را به سلول ها منتقل می کنند، مهار می کند و می تواند منجر به کلسیفیکاسیون مغز و همچنین التهاب و درد شود، در حالی که سطوح پایین پروتئین های آنتی اکسیدانی خون FARS2، GSTA4 و CHIC2 نیز باعث التهاب مرتبط با میگرن

پروفسور Nyholt گفت: «به طور قابل توجهی، یافته ما از تأثیر علی قوی سطوح بالاتر DKK1 بر خطر میگرن ممکن است با کاهش سیگنال‌دهی Wnt همانطور که در بیماری آلزایمر و آنژیوپاتی آمیلوئید مغزی مشاهده شد مرتبط باشد.»

آنژیوپاتی آمیلوئید مغزی تجمع پروتئین‌هایی در شریان‌های مغزی است که باعث بیماری آلزایمر می‌شود و کاهش سیگنال‌دهی Wnt نیز باعث افزایش درد نوروپاتیک در مدل موش‌های صحرایی می‌شود.

پروفسور نیهولت گفت که میگرن یکی از شایع ترین بیماری های عصبی در جهان است و با توجه به بار قابل توجهی که برای سلامت عمومی دارد مورد تحقیق قرار نگرفته است.

او گفت که تنها در استرالیا هزینه برآورد شده برای اقتصاد استرالیا حدود 35.7 میلیارد دلار در سال است و درمان های فعلی تا 50 درصد از بیماران مبتلا به میگرن شکست خورده است.

پروفسور نیهولت گفت که درمان‌های پیشنهادی برای بیماری آلزایمر به نام فعال‌کننده‌های Wnt که سیگنال‌های Wnt/بتا-کاتنین را در مغز بازیابی می‌کنند، می‌توانند ابزارهای درمانی جدیدی برای درمان میگرن باشند.

پروفسور Nyholt گفت: «خبر خوب این است که در حال حاضر برخی از درمان‌ها با هدف افزایش DKK1 برای درمان آلزایمر و پتانسیل استفاده مجدد از آن درمان برای میگرن، وجود دارد.

پروفسور Nyholt گفت در حالی که استفاده مجدد از درمان های موجود نیز پتانسیل پیشگیری از آلزایمر در برخی از بیماران میگرنی را دارد، اما راه حل به این سادگی نیست.

هیچ ارتباط ژنتیکی بین میگرن و بیماری آلزایمر وجود ندارد، اما از نظر تئوری، کنترل سطح DKK1 می تواند به طور بالقوه از ابتلا افراد مبتلا به میگرن به بیماری آلزایمر جلوگیری کند.

با این حال، اگرچه زیرمجموعه ای از افراد مبتلا به آلزایمر ممکن است سابقه میگرن نیز داشته باشند، همه بیماران میگرنی این ارتباط را ندارند – همه افراد مبتلا به میگرن به بیماری آلزایمر مبتلا نمی شوند.

“معمولاً هیچ دلیل واحدی برای این شرایط پیچیده که منجر به تشخیص می شود وجود ندارد. مسیرهای مکانیکی مختلفی وجود دارد که می توانند اشتباه پیش بروند و منجر به بیماری شوند.

“یافته های ما نشان می دهد که افزایش تولید پروتئین DKK1 ممکن است تنها یکی از مکانیسم های بیولوژیکی باشد که زمینه ساز افزایش خطر ابتلا به بیماری آلزایمر در بیماران میگرنی است.”

پروفسور Nyholt گفت که بیشتر ژن ها حاوی اطلاعاتی هستند که برای تولید پروتئین ها، مولکول های حیاتی مورد نیاز برای ساختار، عملکرد و تنظیم بافت ها و اندام های بدن استفاده می شوند.

او گفت که تغییرات در پروتئین‌های خون نشانگرهای زیستی تشخیصی و اهداف درمانی امیدوارکننده‌ای هستند زیرا آنهایی که از بافت‌ها و انواع سلول‌های متعدد ترشح می‌شوند ممکن است از طریق فرآیندهای بیولوژیکی مشترک با بیماری مرتبط باشند.

پروفسور Nyholt گفت که مطالعات بالینی آینده باید بررسی کنند که آیا تغییر سطح پروتئین های دخیل در خون، مانند استفاده از مهارکننده های DKK1 در حال حاضر موجود یا تحت مطالعه، باعث کاهش بروز میگرن در بیماران میگرنی می شود یا خیر.