مطالعه نشان می‌دهد که نانودارویی که غدد لنفاوی را هدف قرار می‌دهد، کلید درمان منفی سه‌گانه سرطان سینه است

تحقیقات مرکز سرطان روگل دانشگاه میشیگان می تواند رویکرد جدیدی برای درمان نوع تهاجمی سرطان سینه ارائه دهد.

مطالعه‌ای که توسط Duxin Sun، Ph.D انجام شد، نشان داد که هدف قرار دادن ریزمحیط ایمنی در غدد لنفاوی و تومورها به طور همزمان منجر به بهبود طولانی‌مدت تومور در مدل‌های موش سرطان سینه سه‌گانه منفی متاستاتیک می‌شود. علاوه بر این، استفاده از نانوذرات برای ارائه این داروهای تغییر دهنده سیستم ایمنی، کارایی درمان را افزایش می دهد. این نتایج در پزشکی ترجمه علوم.

ایمونوتراپی همراه با شیمی درمانی مدت هاست که به عنوان گزینه درمانی استاندارد برای سرطان سینه منفی سه گانه تایید شده است، اما تنها پاسخ محدودی را در بیماران نشان می دهد. بسیاری بر این باورند که ریزمحیط سرکوب کننده سیستم ایمنی تومور یکی از عوامل اصلی کمک کننده برای پاسخ های ضعیف در مبتلایان به TNBC است.

سان، چارلز آر. والگرین جونیور، استاد داروسازی و پروفسور علوم دارویی در کالج داروسازی UM، می‌گوید که تعدیل‌کننده‌های ایمنی قبلاً توسعه‌یافته در مدل‌های حیوانی به خوبی کار می‌کنند، اما در آزمایش‌های بالینی شکست می‌خورند. او و تیمش می‌خواستند رویکرد بهتری ارائه کنند که بتواند بیماران TNBC را در درازمدت درمان کند که بتواند در برابر سخت‌گیری‌های آزمایش‌های بالینی مقاومت کند. برای انجام این کار، آنها باید فراتر از ریزمحیط تومور به غدد لنفاوی نگاه کنند.

سان گفت: «مردم به ریزمحیط غدد لنفاوی توجه کافی ندارند. “اما این به همان اندازه مهم است. غدد لنفاوی نقش مهمی در شروع پیشرفت و متاستاز سرطان دارند.”

سان و تیمش به همراه وی گائو، نویسنده ارشد دکترا، استراتژی‌هایی را برای تعدیل تومور و ریزمحیط غدد لنفاوی برای بهبود پاسخ درمانی بررسی کردند. بر اساس 15 سال تجربه، سان می‌دانست که می‌توان از یک نوع نانودارو برای رساندن تعدیل‌کننده‌های ایمنی به این ریزمحیط‌ها برای تغییر ماکروفاژها استفاده کرد – نوعی گلبول سفید خون سیستم ایمنی که با عوامل بیماری‌زا مانند سلول‌های سرطانی مبارزه می‌کند.

تیم سان مدل‌های موش‌های سرطان سینه را با یک نانوذره آلبومین، نوعی نانودارو به نام Nano-PI، در ترکیب با روش‌های ایمونوتراپی، برای بازسازی ریزمحیط در غدد لنفاوی و تومورها درمان کردند. Nano-PI نه تنها تحویل هر دو سیستم ایمنی را به غدد لنفاوی و تومورها افزایش داد، بلکه تجمع دارو را در ماکروفاژهای این دو بافت نیز بهبود بخشید.

سان گفت: «آنچه ما پیدا کردیم قابل توجه بود. “اگر ما از این نانوذره برای تحویل داروهایی برای تعدیل تومور و غدد لنفاوی استفاده کنیم، به بهبود طولانی مدت تومور و حذف متاستازهای ریوی، که قبلا هرگز ندیده بودیم، دست یافتیم.”

سان می‌گوید بدون نانو پی‌آی، داروها خوب عمل کردند، اما نتایج متوسط ​​بودند. اما هنگامی که آنها نانوذره را به این روش پیاده‌سازی کردند، تیم تقریباً 200 روز را بدون رشد مجدد تومور به دست آورد، در مقایسه با اکثر مدل‌های موش که تومور در 90 روز بازمی‌گردد.

سان به سرعت اضافه کرد: “این یک درمان نیست، اما نشان دهنده یک نامزد امیدوارکننده برای آزمایشات بالینی آینده است و به ما نشان می دهد که شاید بتوانیم به بهبودی طولانی مدت تومور دست یابیم.”

در این مطالعه، Sun از معیارهای طراحی متفاوتی برای توسعه Nano-PI استفاده کرد که داروی خاص، نانوحامل خاص، خاص سلول هدف و خاص بیماری است تا داروها را به ماکروفاژهای دو نوع بافت برساند. به طور خاص، Nano-PI توانست M2 ماکروفاژها را که یکی از فاکتورهای سرکوب کننده سیستم ایمنی اصلی هستند که برای درمان سرطان متاستاتیک سینه نیاز به تنظیم دارند، هدف قرار دهد. طرح‌های نشان‌داده‌شده در Nano-PI امکان افزایش اثربخشی ایمونوتراپی را برای دستیابی به بهبود کامل تومور طولانی‌مدت نشان می‌دهد که ممکن است ترجمه بالینی بهتری در بیماران مبتلا به TNBC داشته باشد.

سان می گوید که نانوپزشکی به طور کلی در درمان سرطان چندان موفق نبوده است، که عمدتاً به دلیل ترجمه بالینی ضعیف از مدل های پیش بالینی به بیماران سرطانی است. اما در این مطالعه، سان و تیمش راهی ممکن برای افزایش کارایی این فناوری نانو پیدا کردند.

یافته‌های ما نشان می‌دهد که شاید خود اصول طراحی نانوپزشکی قبلی اشتباه باشد.»

سان و تیمش از معیارهای طراحی جدیدی برای نانوپزشکی استفاده کردند که مختص دارو بود، به این معنی که باید از آن برای غلبه بر یک مشکل خاص در یک محیط خاص استفاده شود.

سان گفت: “شما نمی توانید نانوپزشکی جهانی برای انجام وظایف جهانی داشته باشید.” “این نمی‌تواند همه مشکلات همه داروها را حل کند. اصل طراحی قدیمی، نانوپزشکی را جهانی می‌داند، اما وقتی از مدل‌های موش به آزمایش‌های بالینی ترجمه می‌شود، موفق نمی‌شود. ما در می‌یابیم که باید خاص دارو، خاص نانوحامل، نوع سلولی باشد. هر نانوحامل خاصیت خاص خود را دارد و فقط می تواند کارهای خاصی را برای دستیابی به اثربخشی برای بیماران انجام دهد.”

سان امیدوار است برای آزمایش بیشتر این فلسفه جدید و ادامه بررسی کارآیی هدف قرار دادن غدد لنفاوی و تومورها به طور همزمان، این یافته ها بتواند به سمت آزمایش بالینی حرکت کند.

این فناوری به اندازه‌ای بالغ است که ما می‌توانیم این نانودارو را بسازیم که داروهایی را ارائه کند تا ببینیم آیا به آزمایش انسانی ترجمه می‌شود و واقعاً به بهبودی طولانی‌مدت می‌رسد یا خیر.