آخرین مطالب

اولین داروی سرطان مثانه با هدف جهش ممکن است کمتر مورد استفاده قرار گیرد


اولین داروی سرطان مثانه با هدف جهش ممکن است کمتر مورد استفاده قرار گیرد

اعتبار: DBCLS 統合TV, CC BY 4.0

مطالعه محققان دانشکده پزشکی پرلمن در دانشگاه پنسیلوانیا نشان می دهد که اولین داروی سرطان مثانه که جهش ژنی محرک سرطان را هدف قرار می دهد، علیرغم اثربخشی واضح آن در یک کارآزمایی بالینی، نسبتاً کم استفاده شده است.

محققانی که یافته هایشان امروز در JAMA انکولوژی، یک پایگاه داده بزرگ و سراسری از موارد سرطان را تجزیه و تحلیل کرد و دریافت که بین سال های 2019 تا 2021، در نمونه ای از نزدیک به 800 بیمار مبتلا به سرطان مثانه که واجد شرایط بالقوه برای درمان Erdafitinib (Balversa) بودند، کمتر از نیمی از آنها سابقه آزمایش برای جهش ژن مربوطه را داشتند. . از بین کسانی که مورد آزمایش قرار گرفتند و مشخص شد که جهش دارند، کمتر از نیمی این درمان را دریافت کردند.

Vivek Nimgaonkar، سرپرست تیم تحقیق، از دانشکده پزشکی پرلمن، گفت: “جذب این دارو به طور غیرمنتظره ای کم بود، که نشان می دهد موانع قابل توجهی برای استفاده از آن وجود دارد، از جمله موانعی که افراد را از آزمایش جهش ژنی حساس به اردافیتینیب باز می دارد.” دانشجو و فارغ التحصیل با مرکز پن برای پزشکی دقیق. “تحقیق ما پیامدهایی برای بیمارانی دارد که بعد از دریافت شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین، خطوط بعدی درمان را شروع می‌کنند و مهم است که بیماران آزمایش‌های لازم را برای داشتن طیف کاملی از گزینه‌های درمانی برای اطمینان از بهترین شانس ممکن برای نتایج خوب دریافت کنند.”

نویسندگان ارشد این مطالعه روناک مامتانی، MD و اریکا کارپنتر، MBA، Ph.D بودند که هر دو استادیار هماتولوژی/انکولوژی در پن هستند. دکتر کارپنتر همچنین مدیر آزمایشگاه بیوپسی مایع است.

طبق گزارش انجمن سرطان آمریکا، تقریباً 81000 آمریکایی هر ساله به سرطان مثانه مبتلا می شوند – حدود 70 درصد آنها در مردان – و سالانه حدود 17000 نفر بر اثر این بیماری جان خود را از دست می دهند. میزان بقای پنج ساله حدود 77 درصد است و تومورهای مثانه در مراحل اولیه بسیار قابل درمان در نظر گرفته می شوند. مراحل بعدی به مراتب کمتر قابل درمان هستند. درمان های استاندارد شامل جراحی، پرتودرمانی، شیمی درمانی و ایمنی درمانی است.

اکثریت قریب به اتفاق سرطان های مثانه از سلول های به اصطلاح یوروتلیال پوشاننده مثانه و حالب ایجاد می شوند و به آنها “کارسینوم اروتلیال” می گویند. حدود 20 درصد از کارسینوم های اوروتلیال پیشرفته توسط جهش هایی ایجاد می شود که باعث می شود گیرنده های مرتبط با رشد به نام FGFRs (گیرنده های فاکتور رشد فیبروبلاست) بیش از حد فعال شوند. Erdafitinib به عنوان یک مهارکننده فعالیت FGFR عمل می کند. بر اساس نتایج امیدوارکننده از یک کارآزمایی بالینی فاز 2، که نشان داد میزان پاسخ تومور به دارو بسیار بالاتر از آنچه که معمولاً در بیماران مبتلا به سرطان ادراری پیشرفته دیده می‌شود، به طور موقت توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تأیید شد – مشروط به مطالعات بیشتر. (FDA) در اوایل سال 2019. این دارو برای بیمارانی استفاده می شود که جهش FGFR حساس دارند و دیگر به شیمی درمانی استاندارد پاسخ نمی دهند.

دکتر ممتنی گفت: “آزمایش ژنتیک باید به طور گسترده‌تری در دسترس بیماران قرار گیرد تا در مورد آنها اطلاعات کسب کنند و به آنها دسترسی داشته باشند، و آموزش برای پزشکان معالج ضروری است تا آنها بتوانند در مورد فواید و ارزش استفاده برای بیماران واجد شرایط اطلاعات کسب کنند.”

تجزیه و تحلیل جدید در مجموع 761 بیمار را تحت پوشش قرار داد که واجد شرایط آزمایش جهش FGFR از 1 آوریل 2019 تا 1 سپتامبر 2021 بودند. از 761 مورد، تنها 343 (45.1 درصد) سابقه آزمایش FGFR را داشتند. از این تعداد، 71 نفر (7/20 درصد) شواهدی دال بر جهش FGFR داشتند که سرطان آنها را مستعد ابتلا به اردافیتینیب می کرد. اما تنها 30 نفر (42.3 درصد) از این 71 بیمار اردافیتینیب دریافت کردند.

نتایج همچنین نشان داد که در بین بیمارانی که انتظار می‌رود تغییرات FGFR حساس داشته باشند، نرخ جذب موثر اردافیتینیب، در شش ماه اول پس از تایید آن، بسیار کمتر از نرخ جذب اولیه برای اولین ایمونوتراپی سرطان مثانه بود. کارآزمایی‌ها نرخ پاسخ کمتری نسبت به اردافیتینیب داشته‌اند.

تجزیه و تحلیل نشان داد که میانگین زمان بقا (حدود نه ماه) برای بیماران تحت درمان با اردافیتینیب با نتایج کارآزمایی بالینی قبلی مطابقت دارد.

این مطالعه برای کشف اینکه چرا جذب اردافیتینیب تا این حد کم بود طراحی نشده بود. با این حال، محققان پیشنهاد می‌کنند که هزینه بالای دارو – بیش از 20000 دلار در ماه – و عوارض جانبی بالقوه، از جمله زخم‌های دهان و از دست دادن ناخن‌ها، ممکن است تا حدی عامل نرخ پایین جذب حتی در بین بیمارانی باشد که آزمایش‌های آنها جهش FGFR حساس را نشان داده است. .

محققان اضافه کردند که میزان پایین آزمایش FGFR ممکن است تا حدی به دلیل تازگی آزمایش ژنتیکی در سرطان مثانه باشد. علاوه بر این، آزمایش ژنتیکی تومور به طور کلی به طور سنتی بر روی نمونه‌های تومور بیوپسی شده انجام می‌شود، که ممکن است زمانی که بیماران واجد شرایط آزمایش شدند، اغلب در دسترس نبوده باشند. تنها حدود 22 درصد از بیماران با آزمایش FGFR در این مطالعه، آزمایش بیوپسی مایع مبتنی بر خون جدیدتر را داشتند که DNA تومور در گردش را شناسایی می‌کند و برای بیماران بسیار آسان‌تر است، اما هنوز در این زمینه از انکولوژی استاندارد نیست.

دکتر کارپنتر گفت: «ما فرصت فوق‌العاده‌ای را برای افزایش نسبت بیماران واجد شرایطی که آزمایش‌های جهش FGFR را با تشویق به استفاده بیشتر از نمونه‌برداری‌های مایع دریافت می‌کنند، می‌بینیم.


درمان هدفمند Erdafitinib برای بیماران مبتلا به سرطان مثانه پیشرفته و جهش‌های ژنی خاص موثر است


اطلاعات بیشتر:
Vivek Nimgaonkar و همکاران، آزمایش نشانگر زیستی، جذب درمان، و بقا در میان بیماران مبتلا به سرطان اروتلیال دریافت کننده درمان هدفمند ژن، JAMA انکولوژی (2022). DOI: 10.1001/jamaoncol.2022.1167

ارائه شده توسط دانشکده پزشکی پرلمن در دانشگاه پنسیلوانیا

نقل قول: اولین داروی سرطان مثانه با هدف جهش ممکن است کمتر مورد استفاده قرار گیرد (2022، 12 مه) در 12 مه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-05-mutation-targeted-bladder-cancer-drug-under- بازیابی شده است. استفاده می شود.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.