دانشمندان توضیح می‌دهند که چه چیزی آنتی‌بادی «J08» COVID-19 را بسیار قوی می‌کند

سال گذشته، دانشمندان Scripps Research و Toscana Life Sciences خون 14 بازمانده COVID-19 را برای یافتن قوی ترین آنتی بادی ها علیه ویروس SARS-CoV-2 مورد مطالعه قرار دادند. یکی از مولکول‌های پیشرو که اکنون در مرحله II/III آزمایشات در ایتالیا ظاهر شد، آنتی‌بادی موسوم به J08 بود که به نظر می‌رسید هم قادر به پیشگیری و هم درمان COVID-19 باشد.

اکنون، همان گروه – همکاری بین دانشمندان در Scripps Research و در ایتالیا و فرانسه – دقیقاً نحوه اتصال J08 به انواع مختلف SARS-CoV-2 در ترکیب‌های مختلف را تجسم کرده است و توضیح می‌دهد که چه چیزی باعث می‌شود آنتی‌بادی مونوکلونال بسیار قوی باشد. این تحقیق، منتشر شده در مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم، نشان می دهد که آنتی بادی J08، به دلیل انعطاف پذیری آن، احتمالاً در برابر انواع آینده کووید-19 مؤثر باقی خواهد ماند.

اندرو وارد، نویسنده ارشد این مقاله می‌گوید: «اگرچه نمی‌توانیم پیش‌بینی کنیم که چه گونه‌هایی از کووید-19 در آینده ظاهر می‌شوند، اما درک جزئیات J08 نشان می‌دهد که چه چیزی علیه ویروس کار می‌کند، و شاید چگونه می‌توانیم آنتی‌بادی‌ها را مهندسی کنیم تا حتی قوی‌تر شوند.» دکتری، استاد زیست شناسی ساختاری و محاسباتی یکپارچه در پژوهش اسکریپس.

هنگامی که فردی در معرض ویروسی مانند SARS-CoV-2 قرار می گیرد، بدن او آنتی بادی های مختلفی تولید می کند که به بخش های مختلف ویروس متصل می شود تا آن را از بدن پاک کند. دانشمندانی که واکسن‌ها و درمان‌های ضد کووید-19 را طراحی می‌کنند به این موضوع علاقه دارند که چه چیزی باعث می‌شود برخی از این آنتی‌بادی‌های تولید شده به‌طور طبیعی – مانند J08 – موثرتر از بقیه باشند. در ماه‌هایی پس از اینکه وارد و همکارانش برای اولین بار J08 را شناسایی کردند، مشخص شد که این آنتی‌بادی برخلاف بسیاری دیگر، در برابر انواع مختلف کووید-19 قوی است.

در کار جدید، محققان ساختار سه بعدی J08 را هنگام اتصال به پروتئین اسپایک SARS-CoV-2 تعیین کردند. آنها تأیید کردند که J08 با موفقیت به انواع آلفا، بتا، گاما و دلتا متصل شد و ویروس ها را خنثی کرد و از تکثیر آنها جلوگیری کرد. با این حال، J08 حدود 7 برابر کندتر به نوع Omicron متصل شد و سپس به سرعت جدا شد. برای خنثی سازی کامل Omicron SARS-CoV-2 در مقایسه با انواع دیگر، حدود 4000 برابر J08 بیشتر مورد نیاز بود.

گابریل اوزوروفسکی، یکی از نویسندگان این مقاله، دانشمند ارشد در آزمایشگاه Ward در Scripps Research می گوید: با انواع دیگری غیر از Omicron، این آنتی بادی به سرعت متصل می شود و ساعت ها و ساعت ها از بین نمی رود. “با Omicron، ما در ابتدا خوشحال بودیم که متوجه شدیم هنوز متصل است، اما خیلی سریع از بین می رود. ما دو تغییر ساختاری را شناسایی کردیم که باعث این امر می شود.”

این تیم نشان داد که برای همه انواع، J08 به بخش بسیار کوچکی از ویروس متصل می‌شود – بخشی که به طور کلی حتی با جهش ویروس یکسان می‌ماند. علاوه بر این، J08 می تواند در دو جهت کاملاً متفاوت وصل شود، مانند کلیدی که می تواند قفل در را باز کند، چه سمت راست به بالا یا وارونه باشد.

جاناتان تورس، نویسنده اول، می‌گوید: «این ردپای کوچک و انعطاف‌پذیر بخشی از این است که چرا J08 می‌تواند در برابر بسیاری از جهش‌ها مقاومت کند – آن‌ها بر اتصال آنتی‌بادی تأثیری نمی‌گذارند مگر اینکه اتفاقاً در این بخش بسیار کوچک از ویروس باشند.» ، مدیر آزمایشگاه آزمایشگاه بخش در تحقیقات اسکریپس.

با این حال، نوع Omicron SARS-CoV-2 دارای دو جهش (معروف به E484A و Q493H) بود که ناحیه کوچکی از ویروس را که مستقیماً با J08 در ارتباط است تغییر داد و آن را در جای خود ثابت کرد. وارد و همکارانش دریافتند که اگر فقط یکی از این جهش‌ها وجود داشته باشد، J08 همچنان می‌تواند ویروس را به شدت متصل و خنثی کند، اما جهش در هر دو عاملی است که آن را در برابر نوع Omicron کمتر موثر می‌کند.

محققان می گویند نتایج جدید از ادامه آزمایشات بالینی آنتی بادی مونوکلونال بر اساس J08 پشتیبانی می کند.

اوزوروفسکی می‌گوید: «من فکر می‌کنم ما کاملاً مطمئن هستیم که نسخه‌های آینده لزوماً هر دوی این دو جهش حیاتی را همزمان مانند Omicron نخواهند داشت، بنابراین ما را امیدوار می‌کند که J08 همچنان بسیار مؤثر باشد.