داروی تجربی ALS ممکن است موثرتر از داروهای موجود باشد

هنگامی که کشت‌های مختلط قشر مغز در P3 ایجاد می‌شوند، UMN‌ها با بیان eGFP در موش‌های گزارش‌گر UCHL1-eGFP برچسب‌گذاری می‌شوند و پروتئین‌های عامل بیماری را در خطوط گزارشگر مدل‌های موش اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) بیان می‌کنند. موش های کنترل همزاد WT-UeGFP. (د) UMN ها در لایه 5 قشر حرکتی اولیه eGFP را در روز P3 پس از تولد موش های WT-UeGFP بیان می کنند. (ه) آنتی بادی B8H10 پروتئین SOD1 غلط تا شده را در قشر حرکتی اولیه موش‌های hSOD1G93A-UeGFP تشخیص می‌دهد، اما موش‌های کنترل WT-UeGFP را در P3 تشخیص نمی‌دهد. میله های مقیاس = 200 میکرومتر در ماگ کم، 50 میکرومتر در پانل های ماگ بالا. اعتبار: Barış Genç و همکاران، گزارش های علمی (2022)

تحقیقات جدید روی داروی آزمایشی NU-9 که توسط دو دانشمند دانشگاه نورث وسترن برای درمان ALS (اسکلروز جانبی آمیوتروفیک) اختراع و توسعه یافته است، نشان می‌دهد که این دارو نسبت به داروهای موجود مورد تایید FDA برای این بیماری موثرتر است.

مهمتر از آن، NU-9 هنگامی که همراه با آن داروها، ریلوزول و اداراوون تجویز می شود، اثر افزایش یافته ای دارد. این دارو توسط ریچارد بی. سیلورمن، پروفسور پاتریک جی رایان/آون در نورث وسترن اختراع شد و مطالعات حیوانی توسط پی. هانده اوزدینلر، استادیار عصب شناسی در دانشکده پزشکی فاینبرگ دانشگاه نورث وسترن انجام شد.

این تحقیق که اخیراً در گزارش های علمینشان داد که NU-9 آکسون های نورون های حرکتی فوقانی بیمار را در مدل موش SOD1 ALS طولانی کرد. این یافته جدید در مورد طولانی شدن آکسون های نورون های بیمار، مزایای NU-9 را بیشتر نشان می دهد.

آکسون بخشی از نورون حرکتی فوقانی است که مغز را به طناب نخاعی متصل می کند و دستگاه قشر نخاعی را می سازد که در بیماران ALS تخریب می شود. بدتر شدن آکسون ها به فلج سریع و کشنده بیماران ALS کمک می کند.

اوزدینلر، سرپرست تیم تحقیق، می گوید: «برای اینکه یک دارو مؤثر باشد، مهم است که آن دارو رشد آکسون و سلامت آکسون را بهبود بخشد. “این برای اتصال مغز و نخاع و برای احیای مدار نورون حرکتی که در بیماران تخریب می شود بسیار مهم است.”

در ALS، سلول های عصبی شروع کننده حرکت در مغز (نرون های حرکتی فوقانی) و سلول های عصبی کنترل کننده عضلات در نخاع (نرون های حرکتی تحتانی) می میرند.

در تحقیقی که سال گذشته منتشر شد، دانشمندان نورث وسترن نشان دادند که NU-9 دو عامل مهمی را که باعث بیماری نورون‌های حرکتی فوقانی در ALS می‌شوند، بهبود می‌بخشد: تا کردن اشتباه پروتئین و تجمع پروتئین در داخل سلول. هر دوی این عوامل برای نورون سمی می شوند و در بیماران ALS و به طور کلی تخریب عصبی رایج هستند. این تحقیق نشان داد که ترکیب NU-9 از تحلیل رفتن نورون‌ها به حدی جلوگیری می‌کند که نورون‌های بیمار پس از 60 روز درمان در دو مدل موشی مختلف از ALS شبیه به نورون‌های کنترل سالم شدند.

NU-9 به سمت آزمایشات بالینی حرکت می کند

NU-9 به سمت آزمایشات بالینی حرکت می کند. شرکت AKAVA Therapeutics که سال گذشته توسط Silverman شروع به کار کرد، در حال انجام مطالعات ایمنی حیوانی مورد نیاز برای این دارو (که اکنون در شرکت AKV9 نامیده می‌شود) برای دریافت تاییدیه FDA برای تبدیل شدن به یک داروی جدید تحقیقاتی است. این مطالعات شامل تعیین سطح دوز و اثرات سمی است.

سیلورمن، سرپرست تیم تحقیق، گفت: «اگر همه چیز به خوبی پیش برود، ما امیدواریم که با داوطلبان سالم در فاز 1 کارآزمایی بالینی در اوایل سال 2023 شروع کنیم.

بسته به پاسخ FDA به نتایج فاز 1، آزمایش فاز دوم برای تجویز دارو بر روی بیماران ALS می تواند در اوایل سال 2024 آغاز شود.

سیلورمن می‌گوید: «NU-9 مکانیسم اثر جدیدی دارد و برای اثربخشی آن در درمان ALS باید روی انسان‌ها آزمایش شود.»

سیلورمن گفت: “کشف و ارائه یک داروی جدید به بازار یک فرآیند طولانی – احتمالاً 10 تا 12 سال است.” اما این دارو ما را نسبت به امکاناتش برای بهبود زندگی بیماران ALS که برای مدت طولانی بی امید بوده اند بسیار هیجان زده و امیدوار کرده است.

از دیگر نویسندگان شمال غربی می توان به باریش گنچ، موکش گوتام، بنجامین هلمولد، نوران کوچاک، آکسو گونای و گاشاو گوشو اشاره کرد.