آخرین مطالب

محققان دو مسیر را برای هدف گذاری برای محافظت از بیماری شناسایی می کنند –


گروهی از محققان دانشکده پزشکی پرلمن دانشگاه پنسیلوانیا دریافتند که دو نوع خطر ژنتیکی که تقریباً 40 درصد از سیاه‌پوستان حامل آن هستند، ممکن است شدت سپسیس و کووید-19 را تشدید کند. یافته ها، منتشر شده در مصونیت، شناسایی دو مسیر بالقوه برای کاهش نابرابری‌های سلامت ناشی از این جهش‌های ژنی.

“یافته های ما نشان می دهد که APOL1 انواع خطر می تواند یک تفاوت نژادی مهم مشاهده شده در بروز سپسیس و شدت در بین افراد سیاه پوست را توضیح دهد. علاوه بر این، کار ما حاکی از آن است که شناسایی افراد دارای ریسک بالا APOL1 ژنوتیپ ممکن است برای پیش‌بینی خطر بیماری و مداخله زودهنگام مهم باشد.”

هر سال حداقل 1.7 میلیون بزرگسال در ایالات متحده به عفونت سپسیس مبتلا می شوند که منجر به مرگ 270000 نفر می شود. در ایالات متحده، بیمارانی که تبار آفریقایی دارند، 67 درصد بیشتر از میزان بستری شدن سپسیس شدید در بیمارستان و 20 درصد بیشتر احتمال مرگ ناشی از این بیماری را در مقایسه با افراد سفیدپوست، حتی پس از تطبیق با متغیرهای مشترک، دارند. به طور مشابه، COVID-19 به طور نامتناسبی بر آمریکایی های آفریقایی تبار تأثیر می گذارد، با نرخ عفونت بالاتر و بیماری شدیدتر.

دو نوع ژن APOL1 — G1 و G2 تقریباً به طور انحصاری در افراد با تبار غرب آفریقا یافت می شود. حمل یک آلل خطر در برابر بیماری خواب آفریقایی مقاومت ایجاد می کند، در حالی که داشتن دو آلل خطر به طور قابل توجهی خطر ابتلا به بیماری مزمن کلیوی و همچنین بیماری گلومرولی ناشی از HIV و COVID را افزایش می دهد که اخیراً توسط آزمایشگاه Susztak مورد مطالعه قرار گرفته است.

برای تعیین اینکه آیا APOL1 محققان Penn Medicine داده های برنامه میلیون کهنه سرباز را تجزیه و تحلیل کردند – یک بیوبانک ملی که شامل داده های ژنومی بیش از 840000 جانباز است، انواع خطر می تواند به تفاوت در شدت سپسیس بین بیماران سیاه پوست و سفید پوست کمک کند.

پژوهشگران ارتباط این دو را ارزیابی کردند APOL1 انواع خطر با بروز سپسیس در 57000 شرکت‌کننده سیاه‌پوست، نشان داد که ارتباط آماری معنی‌داری بین گونه‌های ژنی و بروز سپسیس در این جمعیت وجود دارد.

مشابه سپسیس، COVID-19 با التهاب شدید، نارسایی کلیه و تغییرات شدید عروقی همراه است. تیم تحقیقاتی نمونه های پلاسما را از 74 بیمار مبتلا به کووید-19 که در بیمارستان دانشگاه پنسیلوانیا بستری شده بودند به دست آوردند و دریافتند که دوباره ارتباطی بین بیماران مبتلا به این بیماری وجود دارد. APOL1 انواع و شدت کووید-19 بالاتر.

برای آزمایش قدرت این همبستگی، تیم تحقیقاتی مدل‌های موش جدیدی تولید کردند که حاوی آلل‌های خطر G2 بودند و آن‌ها را با کنترل‌هایی مقایسه کردند که انواع مختلف را نداشتند. این مطالعه نشان داد که موش هایی که آلل های خطر را بیان می کردند، التهاب عروقی، نشت و سپسیس شدیدتر را تجربه کردند. توالی‌یابی تک سلولی و آزمایش‌های in vivo نشان داد که بیان آلل‌های متغیر خطر نیز منجر به آسیب میتوکندری می‌شود که منجر به آزادسازی سیتوزولی DNA میتوکندری می‌شود.

در نهایت، تیم تحقیقاتی آزمایش کردند که آیا می‌توان از این پیامدها پیشگیری کرد یا خیر، و دریافتند که مهار دو مسیر (التهاب و STING) در موش‌های دارای تغییرات ژنتیکی در برابر نقص‌های ناشی از انواع خطر محافظت می‌کند. چندین داروی امیدوارکننده جدید وجود دارد که برای هدف‌گیری در حال توسعه هستند APOL1و نتایج تیم پن نشان می‌دهد که مطالعات ژنتیکی می‌تواند اطلاعات حیاتی برای درمان‌های دقیق در درمان سپسیس شدید و COVID-19 فراهم کند.

این کار توسط مؤسسه ملی بهداشت (NIH NIDDK R01DK076077، R01 DK087635، و R01 DK105821) پشتیبانی شده و با همکاری تیم Penn COVID-MESSI انجام شده است.