دلایل بروز مقاومت چند دارویی در طول درمان تومور

محققان موسسه مهندسی و فناوری بیومدیکال سوژو (SIBEBT) آکادمی علوم چین (CAS) دلایل وقوع اجتناب ناپذیر مقاومت چند دارویی را در طول درمان تومور، پس از درگیری طولانی مدت بررسی مکانیسم های مقاومت چند دارویی تومور، آشکار کردند.

شیمی‌درمانی یکی از راه‌های اصلی درمان سرطان است، اما اغلب با بروز مقاومت دارویی که در نهایت به مقاومت چند دارویی تبدیل می‌شود و اکثر داروها را بی‌اثر می‌کند، مانع می‌شود.

محققان مکانیسم‌های زیادی را برای مقاومت دارویی نشان داده‌اند که شناخته‌شده‌ترین آن‌ها القای انتقال‌دهنده‌های کاست اتصال آدنوزین تری فسفات (ATP) توسط داروهای شیمی‌درمانی است. این ناقل‌ها در سلول‌های سرطانی به‌شدت بیان می‌شوند و داروهای شیمی‌درمانی را پمپ می‌کنند تا درمان را بی‌اثر کنند.

مطالعات قبلی نشان داده‌اند که نانوذرات بدون سوبسترا می‌توانند با القای آسیب اکسیداتیو، مقاومت چند دارویی را القا کنند، که نشان می‌دهد که مقاومت چند دارویی می‌تواند نه تنها توسط بسترها، بلکه همچنین آسیب‌های اکسیداتیو القا شود.

برای تایید این نتیجه، یین جیان و تیمش در SIBEBT برهمکنش سه عامل شیمیایی (اتانول، پراکسید هیدروژن و دوکسوروبیسین) را با ناقل‌های ABC با استفاده از یک رده سلولی سرطان ریه (A549) به عنوان مدل بررسی کردند.

در میان این سه ماده شیمیایی، دوکسوروبیسین سوبسترای ناقل ABC و داروهای شیمی درمانی است، در حالی که اتانول و پراکسید هیدروژن ترکیباتی با مولکول کوچک هستند که هیچ ارتباطی با عملکرد ناقل ABC ندارند.

یین گفت: زمانی که این سه ماده وارد سلول ها می شوند، می توانند استرس اکسیداتیو قابل توجهی را در داخل سلول ها ایجاد کنند.

استرس اکسیداتیو بالا بیان ناقل ها را القا می کند، و ناقلین بالا استرس اکسیداتیو درون سلولی را با ترشح گلوتاتیون اکسید شده کاهش می دهند. در این فرآیند، گیرنده پرگنان X نقش تنظیمی مهمی را ایفا کرد.

نتایج آنها نشان داد که مواد شیمیایی غیر سوبسترا نیز می توانند عبارات ناقل ABC مشابه عوامل شیمی درمانی را پس از القای آسیب اکسیداتیو القا کنند. این پدیده را می توان به عنوان یک بازخورد غیر اختصاصی سلول های تومور / ناقل ABC به محرک های خارجی در نظر گرفت.

نتیجه‌گیری رابطه بین مکانیسم‌های مقاومت چند دارویی و استرس اکسیداتیو را تأیید کرد. این به طراحی استراتژی‌های پیشرفته در مورد چگونگی تقویت این مکانیسم برای مبارزه مؤثرتر با مقاومت چند دارویی به واسطه انتقال‌دهنده ABC کمک می‌کند.

یین هواانکای، یکی دیگر از محققان، می گوید: «با توجه به اینکه آسیب پراکسیداتیو منبع اصلی سمیت آلاینده های زیست محیطی فعلی است، قرار گرفتن طولانی مدت در معرض آلاینده های محیطی نه تنها می تواند مسمومیت مستقیم ایجاد کند، بلکه سلامت انسان را با القای مقاومت چند دارویی تهدید می کند.» محققی از تیم

نتایج تحقیق در نشریه منتشر شده است مجله سم شناسی بیوشیمیایی و مولکولی با عنوان “تنظیم افزایشی ناشی از استرس اکسیداتیو انتقال دهنده های ABC در سلول های سرطانی ریه.”