آخرین مطالب

تحقیقات روند بیماری تب خونریزی‌دهنده جنایی-کنگو را روشن می‌کند


تحقیقات روند بیماری تب خونریزی‌دهنده جنایی-کنگو را روشن می‌کند

ویروس تب خونریزی‌دهنده کریمه کنگو باعث تخریب فاجعه‌بار سلول‌های کوپفر در موش‌های فاقد سیگنال اینترفرون نوع I می‌شود، همانطور که با از دست دادن تقریباً کامل نشانگر سطح سلولی کوپفر CLEC4F نشان داده می‌شود. در مقابل، این تصویر نشان می‌دهد که سلول‌های کوپفر مثبت CLEC4F (قرمز) در طول عفونت در موش‌هایی که فاقد پروتئین سیگنال‌دهنده ضد ویروسی میتوکندری هستند، جایی که فعالیت اینترفرون نوع I نیز توسط آنتی‌بادی مسدود شده است، از بین نمی‌روند. علاوه بر این، پروتئین ویروسی (سبز) فقط در سلول‌های کوپفر مثبت CLEC4F (قرمز) شناسایی شد. هسته های سلولی به رنگ آبی فلورسنت رنگ آمیزی شدند. این داده ها نشان می دهد که آسیب کبدی ویروس تب خونریزی دهنده کریمه کنگو در موش های دارای کمبود MAVS در مقایسه با عفونت در موش های نوع وحشی غیر تراریخته بسیار محدودتر است. اعتبار: جفری ام. اسمیت، USAMRIID

دانشمندان ارتش تشخیص دادند که پاسخ ایمنی طبیعی بدن به شدت بیماری در موش‌های آلوده به ویروس تب خونریزی‌دهنده کریمه کنگو (CCHFV) کمک می‌کند، که باعث عفونت ویروسی گسترده از طریق کنه در انسان می‌شود. کار آنها، منتشر شده در 19 مه 2022 در پاتوژن های PLoS، درک عمیق تری از چگونگی ایجاد بیماری توسط ویروس ارائه می دهد و مبنایی را برای ایجاد اقدامات متقابل پزشکی برای پیشگیری و درمان عفونت ایجاد می کند.

CCHFV در آسیا، آفریقا و اروپای شرقی بومی است و شیوع اخیر در اروپای غربی رخ داده است. به این دلایل، سازمان بهداشت جهانی آن را به عنوان یک پاتوژن اولویت دار در نظر می گیرد. در حال حاضر هیچ دارو یا واکسن تایید شده ای علیه CCHFV وجود ندارد که باعث ایجاد بیماری از حداقل علائم تا فاجعه آمیز و کشنده می شود. در حالی که مشخص نیست چرا برخی از بیماران دچار بیماری خفیف می شوند و برخی دیگر تسلیم این بیماری می شوند، مطالعات اپیدمیولوژیک نشان می دهد که پاسخ التهابی میزبان – واکنش پیچیده بدن که هنگام حمله به بافت های سالم توسط ویروس ایجاد می شود – ممکن است عامل مهمی در بروز این بیماری باشد. میانجی نتیجه بیماری با این حال، تا کنون، اهمیت پاسخ میزبان در هدایت روند بیماری به طور تجربی نشان داده نشده است.

برای بررسی این مسیر، جوزف دبلیو گلدن، دکتری. و همکارانش در مؤسسه تحقیقات پزشکی ارتش ایالات متحده در بیماری های عفونی (USAMRIID) برای اولین بار نشان دادند که موش های بدون “ماشین آلات” سنجش ویروسی حساس کمتر به عفونت CCHFV حساس هستند. این موش‌ها فاقد پروتئین لازم به نام پروتئین سیگنالینگ ضد ویروسی میتوکندری (MAVS) بودند و این یافته حتی زمانی رخ داد که اینترفرون نوع I، یکی دیگر از اجزای کلیدی پاسخ ایمنی، نیز غیرفعال شد. به گفته گلدن، که گفت موش‌ها باید به عفونت حساس می‌شدند، این یک یافته شگفت‌انگیز بود، زیرا فاقد سیستم‌های حفاظتی مهم ذاتی بودند.

او توضیح داد: «در واقع، در موش‌های دارای کمبود MAVS، ویروس نتوانست پاسخ التهابی قوی را القا کند و سطوح ویروس حتی در کبد، بافت هدف اصلی این ویروس، کاهش یافت. این امر باعث شد محققان USAMRIID مشکوک شوند که تولید بیش از حد سیتوکین های التهابی، نوعی مولکول سیگنال دهی که در پاسخ ایمنی نقش دارد، می تواند در پیشرفت بیماری نقش داشته باشد.

با مطالعه عفونت در موش‌های فاقد مسیرهای کلیدی سیتوکین، محققان به این نتیجه رسیدند که سیگنال‌دهی گیرنده TNF-α عامل مهمی در بیماری ناشی از CCHFV است. آنها توانستند با استفاده از آنتی بادی هایی که TNF-α را هدف قرار می دهند، از موش های آلوده به CCHFV محافظت کنند. با کمال تعجب، آنها همچنین تعیین کردند که در حالی که یک سویه کم‌خطر CCHFV باعث پاسخ التهابی خفیف‌تری نسبت به سویه کشنده ویروس می‌شود، اما این دو سویه باعث ایجاد سطوح مشابهی از آسیب کبدی می‌شوند. مهمتر از همه، کار آنها نشان می دهد که پاسخ های التهابی به پیشبرد نتایج بیماری CCHFV کمک می کند.

USAMRIID برای دهه‌ها CCHFV را مورد مطالعه قرار داده است و با توسعه نسبتاً اخیر سیستم‌های مدل حیوانی مناسب، گلدن و تیمش تحقیقات خود را بر دو حوزه متمرکز کرده‌اند: درک اینکه چگونه ویروس باعث بیماری می‌شود و ساخت واکسن‌ها و داروها برای پیشگیری یا درمان عفونت. این گروه قبلاً یک پروتئین حیاتی به نام گلیکوپروتئین 38 (GP38) را به عنوان یک هدف مهم آنتی بادی ضد ویروسی شناسایی کرده بودند. این تحقیق راه را برای توسعه ایمنی درمانی که می تواند برای محافظت از انسان در معرض ویروس استفاده شود هموار کرد. آنها همچنین یک واکسن DNA تولید کردند که قادر به محافظت در برابر ویروسی است که در حال حاضر در مرحله توسعه پیش بالینی است. با این مطالعه اخیر، تیم USAMRIID پاسخ التهابی میزبان را به عنوان یک هدف جدید برای مداخله دارویی شناسایی کرده است.

طبق گفته Aura Garrison، Ph.D، یکی از نویسندگان این مطالعه، مجموعه کار آنها چشم انداز یک رویکرد درمانی ترکیبی را ارائه می دهد که هم ویروس را هدف قرار می دهد و هم پاسخ میزبان را برای کمک به جلوگیری از بیماری شدید تعدیل می کند. او گفت: «با این پیشرفت‌های اخیر، ما امیدواریم که به زودی شاهد توسعه واکسن‌ها و داروهای درمانی برای استفاده انسانی برای کاهش تهدید CCHFV باشیم.»


دانشمندان درمان جدیدی برای ویروس تب خونریزی دهنده کریمه کنگو توسعه دادند


اطلاعات بیشتر:
جوزف دبلیو. گلدن و همکاران، پاسخ التهابی میزبان به شدت بیماری در موش های آلوده به ویروس تب خونریزی دهنده کریمه کنگو کمک می کند. پاتوژن های PLOS (2022). DOI: 10.1371/journal.ppat.1010485

ارائه شده توسط موسسه تحقیقات پزشکی ارتش ایالات متحده بیماری های عفونی

نقل قول: تحقیقات روند بیماری تب خونریزی‌دهنده کریمان-کنگو را روشن می‌کند (2022، 20 مه) بازیابی شده در 20 مه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-05-crimean-congo-hemorrhagic-fever-disease.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.