آخرین مطالب

داروی پیش بالینی جدید می تواند بالقوه برای مبارزه با افسردگی، آسیب مغزی و اختلالات شناختی باشد


داروی پیش بالینی جدید می تواند بالقوه برای مبارزه با افسردگی، آسیب مغزی و اختلالات شناختی باشد

دکتر جیمز بیب و همکارانش داروی پیش بالینی جدیدی را توصیف کرده اند که می تواند با افسردگی، آسیب مغزی و بیماری هایی که شناخت را مختل می کنند مبارزه کند. این دارو که به طور مشخص نفوذپذیر از مغز است، آنزیم کیناز Cdk5 را مهار می کند.

Cdk5 یک تنظیم کننده مهم سیگنال دهی در نورون های مغز است. بیش از سه دهه مطالعه، در شرایط عصبی و عصبی، از جمله بیماری آلزایمر و بیماری پارکینسون نقش دارد. از بین بردن این آنزیم در موش ها باعث می شود آنها در برابر استرس انعطاف پذیر باشند، قدرت شناخت آنها تقویت شود، نورون ها در برابر سکته مغزی و ضربه به سر محافظت کنند و تخریب عصبی را کاهش دهند.

در حالی که مهارکننده‌های Cdk5 می‌توانند مزایای درمانی بالقوه و راه‌های جدیدی برای مطالعه عملکرد مغز ارائه دهند، ترکیبات نسل اول و دوم ضد Cdk5 تا حد زیادی در سد خونی مغزی مسدود می‌شوند که حرکت املاح را از خون به اعصاب مرکزی محدود می‌کند. مایع خارج سلولی سیستم تا به امروز، هیچ مهارکننده‌ی Cdk5 برای درمان بیماری‌های عصبی-روانی یا دژنراتیو تایید نشده است.

Bibb و همکارانش در حال حاضر جزئیات مربوط به ضد Cdk5، ترکیب قابل نفوذ در مغز، 25-106 را گزارش می کنند. آنها همچنین نشان دادند که تجویز سیستمیک 25-106 رفتار عصبی در موش ها را تغییر می دهد و رفتارهای مشابه اضطراب را کاهش می دهد.

بیب، استاد دانشگاه آلاباما در بخش جراحی بیرمنگام گفت: “به عنوان اولین مهارکننده قوی سیستمیک، 25-106 یک ابزار دارویی هیجان انگیز، قابل گسترش و ترجمه برای مطالعه عملکرد فعالیت Cdk5 در حیوانات نوع وحشی است.” . دستیابی به کاربرد سیستمیک ممکن است گامی رو به جلو به سمت آزمایش مهارکننده‌های Cdk5 برای درمان بیماری‌های عصبی-روانی و عصبی در نظر گرفته شود. این یک چشم‌انداز امیدوارکننده برای مطالعات آینده برای ارزیابی اثرات مهارکننده‌های Cdk5 نفوذپذیر در مغز برای مبارزه با استرس، اضطراب، افسردگی و اعتیاد فراهم می‌کند. سرطان و تخریب عصبی.”

این مطالعه با عنوان “تجویز سیستمیک مهارکننده Cdk5 قابل نفوذ به مغز، رفتار عصبی را تغییر می دهد” در مجله منتشر شده است. مرزها در فارماکولوژی

در این مقاله، محققان سنتز بازدارنده مبتنی بر آمینوپیرازول را توصیف کردند و از مدل‌سازی مولکولی استفاده کردند تا نشان دهند که به نظر می‌رسد 25-106 همان بسته اتصال آبگریز را اشغال می‌کند که به خوبی تثبیت شده مهارکننده Cdk5 روسکویتین را اشغال می‌کند.

آنها نشان دادند که 25-106 فعالیت Cdk5 را به روشی وابسته به دوز در برش های مخطط مغز در شرایط خارج از بدن مهار می کند و همچنین پس از تجویز سیستمیک در موش ها برای مهار Cdk5 در داخل بدن به مغز نفوذ می کند. آنها پارامترهای فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک 25-106 را در پلاسمای خون و مغز موش ها و توزیع خارج از هدف 25-106 را در کبد و کلیه ها اندازه گیری کردند.

موش‌هایی که سیستمیک 25-106 دریافت کردند، رفتار عصبی تعدیل‌شده‌ای را در آزمایش ماز میدان باز و تست تعلیق دم نشان دادند، تغییرات ضد اضطرابی که قبلاً به موش‌های حذفی Cdk5 مرتبط شده بود.

آنها دریافتند که 25-106 یک مهار کننده غیرانتخابی هم برای Cdk5 و هم یک کیناز دیگر وابسته به سیکلین، Cdk2 است، اما توجه داشته باشید که سطوح بسیار پایینی از Cdk2 در مغز یافت می شود. با این حال، هر گونه اثرات خارج از هدف یا سمی مهار سیستمیک Cdk2 توسط 25-106 ناشناخته باقی مانده است.


اپی ژنتیک به تفاوت های مردانه و زنانه در حافظه ترس کمک می کند


اطلاعات بیشتر:
آلن امفرس و همکاران، مدیریت سیستمیک مهارکننده Cdk5 نفوذپذیر مغز، رفتار عصبی را تغییر می‌دهد، مرزها در فارماکولوژی (2022). DOI: 10.3389/fphar.2022.863762

ارائه شده توسط دانشگاه آلاباما در بیرمنگام

نقل قول: داروی پیش بالینی جدید می تواند بالقوه برای مبارزه با افسردگی، آسیب مغزی و اختلالات شناختی (2022، 20 مه) در 20 مه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-05-preclinical-drug-potential-combat-depression بازیابی شده است. .html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.