آخرین مطالب

مطالعه هدف درمانی جدیدی را برای شایع ترین نوع سرطان پانکراس شناسایی می کند


مطالعه هدف درمانی جدیدی را برای شایع ترین نوع سرطان پانکراس شناسایی می کند

بر اساس مطالعه ای که در نشریه منتشر شده است، محققان پزشکی Northwestern یک هدف درمانی بالقوه برای شایع ترین نوع سرطان پانکراس کشف کرده اند. سلول رشدی.

یافته ها حاکی از آن است که ISL2، یک فاکتور رونویسی، می تواند به عنوان یک سرکوب کننده تومور در تومورهای آدنوکارسینوم مجرای پانکراس (PDA) عمل کند و کاهش آن، وضعیت رونویسی و متابولیک سلول های PDA را دوباره برنامه ریزی می کند.

مظهر عدلی گفت: وضعیت ISL2 می تواند یک رویکرد پزشکی دقیق باشد که در آن می توانیم تومور را بررسی کنیم، سطح ISL2 را بررسی کنیم و سپس تعیین کنیم که آیا این تومورها بیشتر به متابولیسم لیپید وابسته هستند یا اینکه باید این مسیر را در این نوع تومورها مهار کنیم. دکتری، دانشیار مامایی و زنان در بخش علوم تولید مثل در پزشکی و نویسنده ارشد این مطالعه.

PDA نرخ بقای ضعیفی دارد – بیش از 80٪ از بیماران زمانی تشخیص داده می شوند که سرطان در مراحل پایانی است و تومور دیگر واجد شرایط برداشتن جراحی نیست. پس از تشخیص، میانگین بقای بیمار معمولاً چهار تا شش ماه است.

تومورهای PDA از نظر ماهیت حاوی بافت متراکمی هستند و سلول های سرطانی به طور مداوم رونویسی DNA و عملکردهای متابولیکی خود را برای زنده ماندن در ریزمحیط خشن تومور برنامه ریزی مجدد می کنند.

عدلی گفت: «در حال حاضر، ما درک نسبتاً خوبی از عوامل ایجاد کننده مراحل اولیه سرطان لوزالمعده داریم، اما پس از این مراحل اولیه، آنچه این سلول‌های سرطانی پانکراس را قادر می‌سازد تا این اندازه پلاستیکی شوند و در ریزمحیط‌های مختلف زنده بمانند، به خوبی درک نشده است.

محققان با استفاده از غربالگری CRISPR-Cas9 در سراسر ژنوم، خطوط سلولی تومور PDA را در موش‌ها برای شناسایی عوامل رونویسی و تنظیم‌کننده‌های کروماتین که ممکن است در رشد و تکثیر سلول‌های PDA دخیل باشند، مطالعه کردند.

در سطح اپی ژنتیک، آنها کشف کردند که فاکتور رونویسی جزیره-2 (ISL2) از طریق متیلاسیون DNA در تومورهای اولیه PDA خاموش می شود. قابل توجه، تومورهای PDA با متیلاسیون DNA بالا به عنوان جایگاه ISL2 رفتار تهاجمی تری داشتند که با بقای ضعیف بیمار مرتبط بود. اکثر تومورهای PDA دارای سطوح بالاتر متیلاسیون DNA در جایگاه ISL2 در مقایسه با بافت مجاور تومور طبیعی بودند، که نشان می‌دهد ISL2 از نظر اپی ژنتیکی در اکثر تومورهای لوزالمعده خاموش است.

محققان دریافتند که افزایش بیان ISL2 با ویرایش اپی ژنتیک مبتنی بر CRISPR باعث کاهش تکثیر سلولی PDA می شود. علاوه بر این، آنها کشف کردند که سلول هایی با سطوح پایین ISL2 ظرفیت بالاتری برای انجام فسفوریلاسیون اکسیداتیو دارند، فرآیندی که در آن سلول به جای متابولیسم گلوکز برای حفظ نیازهای بیوانرژیک خود، لیپیدهای اکسید کننده و سایر محصولات متابولیک موجود در میتوکندری را ترجیح می دهد.

“این یک یافته شگفت‌انگیز بود، زیرا اکثر سلول‌های سرطانی گلوکز را ترجیح می‌دهند، اما مطالعات اخیر نشان داده‌اند که زیرمجموعه‌هایی از سلول‌های سرطانی وجود دارند که در واقع بیشتر به فسفوریلاسیون اکسیداتیو وابسته هستند، و ما فکر می‌کنیم که ISL2 یکی از تنظیم‌کننده‌های این فرآیند پویا است. عدلی گفت.

پروفایل مولکولی پیشرفته سلول‌های تومور PDA در داخل بدن و در شرایط آزمایشگاهی همچنین نشان داد که سلول‌های PDA ضعیف‌شده با ISL2 ممکن است به مهارکننده‌های خاصی که کمپلکس میتوکندری I را هدف قرار می‌دهند، یا جایی که فسفوریلاسیون اکسیداتیو رخ می‌دهد حساس باشند.

به گفته عدلی، به طور کلی، یافته ها نشان می دهد که مهار مسیرهای پایین دست خاموش کردن اپی ژنتیک ISL2 ممکن است یک هدف درمانی امیدوارکننده باشد.

عدلی گفت: “این نشان می دهد که شاید ISL2 از نظر فضایی این برنامه بیان ژن را تنظیم می کند و در نتیجه سلول های سرطانی پانکراس را قادر می سازد تا این انعطاف پذیری را داشته باشند و در این محیط زنده بمانند.” “این مطالعه اولین انتشار جامع است که ISL2 را به عنوان یک سرکوب کننده تومور جدید توصیف می کند، و ما امیدواریم که گروه ما و سایرین به کسب اطلاعات بیشتر در مورد این تغییر که به نظر می رسد نقش بسیار مهمی ایفا می کند ادامه دهند.”


زیست شناسان مسیرهای سیگنالی را کشف می کنند که به طور بالقوه با سرطان پانکراس مرتبط است


اطلاعات بیشتر:
هارون اوزتورک و همکاران، ISL2 یک سرکوبگر احتمالی تومور است که خاموشی اپی ژنتیک آن متابولیسم سرطان پانکراس را برنامه ریزی مجدد می کند. سلول رشدی (2022). DOI: 10.1016/j.devcel.2022.04.014

ارائه شده توسط دانشگاه نورث وسترن

نقل قول: مطالعه هدف درمانی جدیدی را برای شایع ترین نوع سرطان پانکراس شناسایی می کند (2022، 20 مه) که در 21 مه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-05-therapeutic-common-pancreatic-cancer.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.