تحقیقات جدید ممکن است اثرات غیرمنتظره داروهای مسکن رایج را توضیح دهد

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) مانند ایبوپروفن و آسپرین به طور گسترده برای درمان درد و التهاب استفاده می شوند. اما حتی در دوزهای مشابه، NSAID های مختلف می توانند اثرات غیرمنتظره و غیر قابل توضیحی بر بسیاری از بیماری ها، از جمله بیماری قلبی و سرطان داشته باشند.

اکنون، یک مطالعه جدید تحت رهبری ییل، فرآیند ناشناخته ای را کشف کرده است که توسط آن برخی از NSAID ها بر بدن تأثیر می گذارد. این یافته ممکن است توضیح دهد که چرا NSAID های مشابه طیفی از نتایج بالینی ایجاد می کنند و می تواند نحوه استفاده از داروها در آینده را نشان دهد.

این مطالعه در 23 می در مجله منتشر شد مصونیت.

تا کنون، اعتقاد بر این بود که اثرات ضد التهابی NSAID ها صرفاً از طریق مهار آنزیم های خاص ایجاد می شود. اما این مکانیسم برای بسیاری از پیامدهای بالینی که در خانواده داروها متفاوت است، محاسبه نمی شود. به عنوان مثال، برخی از NSAID ها از بیماری قلبی جلوگیری می کنند در حالی که برخی دیگر باعث ایجاد آن می شوند، برخی از NSAID ها با کاهش بروز سرطان روده بزرگ مرتبط هستند، و NSAID های مختلف می توانند طیف گسترده ای از اثرات بر آسم داشته باشند.

اکنون، با استفاده از کشت‌های سلولی و موش‌ها، محققان ییل مکانیسم مشخصی را کشف کرده‌اند که توسط آن زیرمجموعه‌ای از NSAIDها التهاب را کاهش می‌دهند. و این مکانیسم ممکن است به توضیح برخی از این اثرات عجیب کمک کند.

این تحقیق نشان داد که فقط برخی از NSAID ها – از جمله ایندومتاسین که برای درمان آرتریت و نقرس استفاده می شود و ایبوپروفن – همچنین پروتئینی به نام فاکتور هسته ای فاکتور 2 مرتبط با اریتروئید 2 یا NRF2 را فعال می کنند که در میان اثرات متعدد آن، باعث تحریک ضد التهاب می شود. فرآیندهای التهابی در بدن

آنا آیزنشتاین، مربی دانشکده پزشکی ییل و نویسنده اصلی این مطالعه، می‌گوید: «جالب و هیجان‌انگیز است که NSAID‌ها شیوه عملکرد متفاوتی نسبت به آنچه قبلا شناخته شده بود دارند. و از آنجایی که مردم اغلب از NSAID استفاده می کنند، مهم است که بدانیم آنها در بدن چه می کنند.

تیم تحقیقاتی نمی تواند با اطمینان بگوید که اثرات غیرمنتظره NSAID ها به دلیل NRF2 است – که به تحقیقات بیشتری نیاز دارد. آیزنشتاین گفت: «اما من فکر می‌کنم این یافته‌ها حاکی از آن است.

آیزنشتاین در حال حاضر به بررسی برخی از اثرات پوستی داروها – ایجاد بثورات، تشدید کهیر و بدتر شدن آلرژی – و اینکه آیا آنها توسط NRF2 واسطه می شوند، بررسی می شود.

محققان خاطرنشان می کنند که این کشف هنوز باید در انسان تایید شود. اما اگر چنین باشد، یافته‌ها می‌تواند بر نحوه درمان التهاب و نحوه استفاده از NSAID تأثیر بگذارد.

به عنوان مثال، چندین کارآزمایی بالینی در حال ارزیابی این هستند که آیا داروهای فعال کننده NRF2 در درمان بیماری های التهابی مانند بیماری آلزایمر، آسم و سرطان های مختلف موثر هستند یا خیر. این تحقیق می تواند پتانسیل و محدودیت های آن داروها را نشان دهد. علاوه بر این، داروهای غیراستروئیدی غیراستروئیدی ممکن است به طور موثرتری در آینده تجویز شوند، با NSAID های فعال کننده NRF2 و NSAID های غیر فعال کننده NRF2 برای بیماری هایی که به احتمال زیاد درمان می شوند.

آیزنشتاین گفت: یافته‌ها همچنین ممکن است به کاربردهای کاملاً جدید برای NSAID ها اشاره کند.

NRF2 تعداد زیادی از ژن‌های درگیر در طیف وسیعی از فرآیندها از جمله متابولیسم، پاسخ ایمنی و التهاب را کنترل می‌کند. و این پروتئین در پیری، طول عمر و کاهش استرس سلولی نقش دارد.

آیزنشتاین می‌گوید: «اینکه NRF2 کارهای زیادی انجام می‌دهد نشان می‌دهد که NSAID‌ها ممکن است اثرات دیگری، چه مفید یا مضر، داشته باشند که ما هنوز به دنبال آن نبوده‌ایم».