آخرین مطالب

ژن جدید در کاردیومیوپاتی آریتموژنیک شناسایی شد


ژن جدید در کاردیومیوپاتی آریتموژنیک شناسایی شد

بخشی از یک قلب سالم طبیعی (سمت چپ) و سه مکان در قلب بیمار مبتلا به کاردیومیوپاتی آریتموژنیک. سلول های چربی بسیار بیشتری (کره های بزرگ) در قلب بیمار وجود دارد. کاردیومیوسیت ها در ناحیه کامپوزیت اغلب نشانه هایی از انحطاط و همچنین افزایش بیان ZBTB11 را نشان می دهند. اعتبار: GPA Lacraz / موسسه Hubrecht

محققان گروه Eva van Rooij در موسسه Hubrecht از فناوری توالی یابی پیشرفته برای درک بهتر کاردیومیوپاتی آریتموژنیک بیماری قلبی استفاده کرده اند که در آن بافت ماهیچه قلب با سلول های چربی جایگزین می شود. آنها با استفاده از قلب‌های زادآوری شده انسان، مناطقی را یافتند که در آن عضله قلب به طور فعال تحلیل می‌رفت و ژن جدیدی به نام ZBTB11 را شناسایی کردند که باعث تخریب سلول‌های ماهیچه قلب می‌شود. نتایج در منتشر شد تحقیقات قلب و عروق در 17 مه 2022.

کاردیومیوپاتی آریتموژنیک (ACM) یک بیماری قلبی خانوادگی است که در آن بافت ماهیچه قلب با سلول های چربی جایگزین می شود. می تواند منجر به ضربان قلب نامنظم و تهدید کننده زندگی شود. در حال حاضر، هیچ درمانی برای درمان کاردیومیوپاتی آریتموژنیک وجود ندارد و بیماران ممکن است در نهایت نیاز به پیوند قلب داشته باشند. بنابراین، گروه Eva van Rooij در موسسه Hubrecht با UMC Utrecht برای درک بهتر فرآیند انحطاط عضله قلب در ACM همکاری کردند تا در نهایت به شناسایی اهداف درمانی جدید برای درمان این بیماری کمک کنند.

تفاوت های محلی

مطالعات قبلی روی ACM از روش‌هایی استفاده می‌کردند که تصویری فوری از بیان ژن در بافت‌های بیمار گرفته می‌شد تا درک کنند که در این بیماری چه اتفاقی می‌افتد، اما فاقد وضوح فضایی مورد نیاز برای شناسایی تفاوت‌های موضعی در قلب بودند. بنابراین، Eva van Rooij و تیم او با گروه Alexander van Oudenaarden برای استفاده از تکنیکی به نام Tomo-Seq همکاری کردند که محققان را قادر ساخت تا بیان ژن را در نواحی مختلف قلب مطالعه کنند. معلوم شد که دانستن محل سلول‌هایی با فعالیت ژنی تغییر یافته، کلید کشف نواحی جدید انحطاط عضله قلب است.

قلب انسان ها

محققان از قلب‌های کاشته شده از بیماران ACM که پیوند قلب دریافت کرده بودند، استفاده کردند. بیماری قلبی اغلب در سلول های کشت داده شده یا مدل های حیوانی مورد مطالعه قرار می گیرد، زیرا استفاده از بافت قلب بیمار معمولا امکان پذیر نیست. با این حال، به دلیل همکاری با آریان وینک از بخش آسیب شناسی UMC Utrecht، محققان به یکی از بزرگترین و بهترین بانک های زیستی بافت قلب مستند در جهان دسترسی داشتند. این به آنها فرصت منحصر به فردی داد تا روند بیماری را در مواد بیمار مطالعه کنند. محققان توانستند سلول‌های عضله قلب بیمار را که در حال تحلیل رفتن هستند از نزدیک بررسی کنند و ژن‌های جدیدی را شناسایی کنند که ممکن است نقش مهمی در این فرآیند ایفا کنند. از جمله این ژن‌ها، فاکتور رونویسی ZBTB11 است، ژنی که قبلاً در کاردیومیوپاتی آریتموژنیک نقش دارد.

ژن جدید در کاردیومیوپاتی آریتموژنیک شناسایی شد

بیان بیش از حد ZBTB11 (قرمز) در کاردیومیوسیت های مشتق شده از iPS انسانی (سبز: آلفا اکتینین)، که منجر به انحطاط و افزایش مرگ سلولی شد. اعتبار: CJ Boogerd / موسسه Hubrecht

سلول های چربی

ژن ZBTB11 به طور خاص در سلول های عضله قلب که نزدیک به سلول های چربی هستند بیان می شود. محققان نشان دادند که فعالیت ZBTB11 باعث انحطاط سلول های عضله قلب می شود، فرآیندی که در کاردیومیوپاتی آریتموژنیک کلیدی است. این نشان می دهد که مناطق چربی در قلب باعث آسیب به سلول های عضله قلب مجاور می شود. در آینده، محققان قصد دارند بررسی کنند که آیا آسیب عضله قلب می تواند در کاردیومیوپاتی آریتموژنیک کند شود یا حتی معکوس شود.


سلول های قلب مشتق شده از بیمار بیماری را در شرایط آزمایشگاهی تقلید می کنند


اطلاعات بیشتر:
Cornelis J. Boogerd و همکاران، Spatial transcriptomics ZBTB11 را به عنوان یک تنظیم کننده دژنراسیون کاردیومیوسیت در کاردیومیوپاتی آریتموژنیک معرفی کردند. تحقیقات قلب و عروق (2022). DOI: 10.1093/cvr/cvac072

ارائه شده توسط موسسه Hubrecht

نقل قول: ژن جدید شناسایی شده در کاردیومیوپاتی آریتموژنیک (2022، 24 مه) در 24 مه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-05-gene-arrhythmogenic-cardiomyopathy.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.