آخرین مطالب

محققان مکانیسم جدیدی برای فعال کردن سلول های T کشنده سرطان پیدا کردند


سلول T

میکروگراف الکترونی روبشی لنفوسیت T یا سلول T انسانی. اعتبار: NIAID/NIH

در دهه گذشته، محققان پیشرفت های زیادی در توسعه و اجرای روش های ایمنی درمانی سرطان داشته اند که از سیستم ایمنی بدن برای درمان بیماری ها استفاده می کند. با این حال، درمان‌ها برای هر فرد یا با هر نوع سرطانی کار نمی‌کنند، و شکاف‌هایی که در درک ما از اینکه دقیقاً چگونه بدن پاسخ ایمنی ضد سرطانی ایجاد می‌کند، پیشرفت را به سمت مؤثر کردن آن‌ها در سطح جهانی کند کرده است.

در یک مطالعه جدید، محققان مرکز جامع سرطان دانشگاه شیکاگو و دانشگاه آمستردام بینشی را در مورد یک مرحله مهم در فرآیند پاسخ ایمنی ضد سرطانی به دست آورده‌اند: آغازگرسازی سلول‌های T.

مطالعات قبلی بیانگر این بود که یک مکانیسم واحد – ارائه متقاطع آنتی ژن – مسئول اولیه سازی سلول های T، مبارزان بیماری سیستم ایمنی، برای شناسایی و حمله به سلول های سرطانی است. مطالعه جدید نشان داد که مکانیسم دوم، معروف به MHC-I متقابل پانسمان، همچنین در تحریک پاسخ سلول T موثر است.

جاستین کلاین، دانشیار پزشکی در UChicago Medicine و نویسنده این مطالعه گفت: «آنچه مهم است این است که ما یک مسیر کاملاً منحصر به فرد را شناسایی کردیم که در آن تومورها و سیستم ایمنی با یکدیگر صحبت می کنند. “دانستن از وجود این مسیر ممکن است پیامدهایی بر نحوه تفکر ما در مورد طراحی واکسن در آینده یا چگونگی پیش‌بینی اینکه کدام آنتی ژن تومور ممکن است برای هدف قرار دادن بهترین باشد، داشته باشد.”

مطالعه «سلول‌های دندریتیک می‌توانند پاسخ‌های سلول‌های CD8+ T ضد توموری را از طریق پانسمان متقاطع کمپلکس سازگاری بافتی ایجاد کنند»، منتشر شده در 25 مه 2022 در مصونیت.

“لباس” در مولکول ها

کلاین و تیمش نقش سلول های دندریتیک را در پاسخ ایمنی سرطان مطالعه می کنند. این سلول ها سیستم ایمنی را نسبت به آنتی ژن ها – سموم و سایر مواد خارجی در بدن – آگاه می کنند و سلول های T را به فعالیت تحریک می کنند.

همانطور که قبلا ذکر شد، محققان بر این فرض بودند که نمایش متقابل آنتی ژن مکانیسم انحصاری مورد استفاده سلول های دندریتیک برای صحبت با سلول های T است. تظاهر متقاطع زمانی اتفاق می افتد که یک سلول دندریتیک یک سلول سرطانی را “می خورد” و سپس آنچه را که خورده است نمایش می دهد تا سلول های T بتوانند ببینند که آیا آنتی ژن وجود دارد یا خیر.

مکانیسمی که کلاین و تیمش شناسایی کردند به سادگی به سلول‌های دندریتیک نیاز دارد تا با مولکول‌های سلول تومور به سلول‌های T هشدار بدهند.

محققان با یک مشاهده غیرمنتظره در آزمایشگاه به وجود بالقوه این مکانیسم دوم پی بردند.

کشف اولیه زمانی اتفاق افتاد که یک مولکول خاص MHC کلاس 1 را روی رده‌های سلولی تومور موش حذف کردیم و متوجه شدیم که پاسخ ایمنی در برابر آن تومورها علیرغم اینکه نمایش متقاطع کاملاً دست نخورده بود، به طور قابل توجهی و منفی تحت تأثیر قرار گرفت. کلاین. این به ما نشان داد که مکانیسم دوم عملیاتی است و ما می‌خواستیم درباره آن بیشتر تحقیق کنیم.»

شناسایی مکانیزم جدید

برای انجام این کار، محققان سلول‌های دندریتیک را در مدل‌های موش مهندسی ژنتیک کردند تا بیان مولکول‌های MHC-1 را که وظیفه اصلی آن نمایش آنتی‌ژن‌های مرتبط با تومور است، سرکوب کنند. سپس آنها یکی از دو نوع تومور سرطانی را به مدل ها تزریق کردند. نوع اول، ملانوم، دارای سطوح بسیار پایین مولکول های MHC-1 است. نوع دوم، لوسمی، دارای سطوح بسیار بالایی است.

پس از تزریق، آنها از فلوسیتومتری برای اندازه‌گیری حضور مولکول‌های MHC-1 بر روی سلول‌های دندریتیک استفاده کردند و دریافتند که سلول‌ها مولکول‌ها را گرفته‌اند یا خودشان را پوشانده‌اند. علاوه بر این، آنها کشف کردند که سلول‌های دندریتیک مدل‌های تزریق‌شده با سرطان خون، مقادیر قابل‌توجهی از مولکول را نشان می‌دهند، در حالی که آنهایی که ملانوم تزریق شده‌اند، مقداری کمتر از این مولکول را نشان می‌دهند.

کلاین می‌گوید: «ما می‌دانستیم که هر مولکول MHC-1 روی یک سلول دندریتیک باید از تومور ناشی شود، زیرا هیچ مولکول MHC-1 دیگری در سیستم وجود ندارد. این به طور قطع نشان داد که پانسمان متقابل در حال انجام است.»

کلاین گفت، همچنین مهم بود که مقدار MHC-1 در سلول های دندریتیک بر اساس نوع تومور متفاوت است. این نشان می‌دهد که این مسیر ممکن است در تومورهای سرطانی با سطوح بالای مولکول‌های کلاس 1 اهمیت بیشتری داشته باشد و در آنهایی که سطوح پایینی دارند اهمیت کمتری داشته باشد.

برای درک هر گونه پیامدهای عملی این کار، تحقیقات بیشتری لازم است. در مرحله بعد، این تیم قصد دارد چگونگی رخ دادن پانسمان متقابل MHC-1 – مکانیسم‌های مولکولی پشت آن – و میزان تأثیر پانسمان متقابل بر توانایی سلول‌های دندریتیک برای تحریک سلول‌های T را بررسی کند.


ویتامین E می تواند پاسخ های ایمونوتراپی را با تقویت مجدد سلول های دندریتیک تقویت کند


اطلاعات بیشتر:
Brendan W. MacNabb و همکاران، سلول‌های دندریتیک می‌توانند پاسخ‌های سلول‌های T ضد تومور CD8+ را از طریق پانسمان متقابل کمپلکس سازگاری بافتی اصلی، آغاز کنند. مصونیت (2022). DOI: 10.1016/j.immuni.2022.04.016

ارائه شده توسط مرکز پزشکی دانشگاه شیکاگو

نقل قول: محققان مکانیسم جدیدی برای فعال کردن سلول های T کشنده سرطان پیدا کردند (2022، 25 مه) در 25 مه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-05-mechanism-cancer-killing-cells.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.