آخرین مطالب

محققان ممکن است حلقه گمشده بین آلزایمر و بیماری عروقی را یافته باشند


بیماری آلزایمر

نمودار مغز یک فرد مبتلا به بیماری آلزایمر. اعتبار: ویکی پدیا/دامنه عمومی.

بیش از 20 سال است که دانشمندان می‌دانند افراد مبتلا به فشار خون بالا، دیابت، کلسترول بالا یا چاقی احتمال بیشتری برای ابتلا به بیماری آلزایمر دارند.

همه این شرایط می توانند بر مغز تأثیر بگذارند، به رگ های خونی آسیب رسانده و منجر به سکته شوند. اما ارتباط بین بیماری های عروقی در مغز و آلزایمر علیرغم تلاش های شدید محققان همچنان غیر قابل توضیح باقی مانده است.

اکنون، یک مطالعه منتشر شده در Acta Neuropathologica و به رهبری محققان کالج پزشکان و جراحان واگلوس دانشگاه کلمبیا یک مکانیسم احتمالی را کشف کرده است. این مطالعه نشان داد که ژنی به نام FMNL2 بیماری عروق مغزی و آلزایمر را به هم مرتبط می کند و نشان می دهد که تغییرات در فعالیت FMNL2 ناشی از بیماری عروق مغزی از پاکسازی موثر پروتئین های سمی از مغز جلوگیری می کند و در نهایت منجر به بیماری آلزایمر می شود.

این یافته می تواند راهی برای جلوگیری از آلزایمر در افراد مبتلا به فشار خون بالا، دیابت، چاقی یا بیماری قلبی ایجاد کند.

ریچارد مایو، نویسنده ارشد، MD، رئیس عصب‌شناسی در کلمبیا و مرکز پزشکی دانشگاه نیویورک-پرزبیتریان/کلمبیا، می‌گوید: ما نه تنها یک ژن داریم، بلکه یک مکانیسم بالقوه داریم. “مردم برای چند دهه سعی در کشف این موضوع داشتند، و من فکر می‌کنم که اکنون پایمان را گرفته است. ما احساس می‌کنیم که باید ژن‌های دیگری نیز دخیل باشند و ما فقط سطح را خراشیده‌ایم.”

مایو و همکارانش FMNL2 را در یک شکار گسترده ژنومی که برای کشف ژن‌های مرتبط با عوامل خطر عروقی و بیماری آلزایمر طراحی شده بود، پیدا کردند. جست و جو شامل پنج گروه از بیماران بود که نماینده گروه های قومی مختلف بودند.

یک ژن، FMNL2، در طول تجزیه و تحلیل برجسته شد. اما اینکه چه نقشی می تواند ایفا کند مشخص نبود. این زمانی بود که Caghan Kizil، Ph.D.، دانشیار مدعو در کلمبیا، از تخصص خود در مورد گورخرماهی به عنوان یک ارگانیسم نمونه برای بیماری آلزایمر استفاده کرد.

FMNL2 و سد خونی مغزی

Kizil می گوید: “ما این ژن FMNL2 را داشتیم که در حد فاصل بین بیماری آلزایمر در مغز و عوامل خطر عروق مغزی قرار داشت.” بنابراین ما این ایده را داشتیم که FMNL2 ممکن است در سد خونی مغزی، جایی که سلول‌های مغز با عروق ملاقات می‌کنند، عمل کند.

سد خونی مغزی یک مرز نیمه تراوا و بسیار کنترل شده بین مویرگ ها و بافت مغز است که به عنوان دفاعی در برابر عوامل بیماری زا و سموم در خون عمل می کند. آستروسیت ها، یک نوع تخصصی از سلول های مغزی، ساختار سد خونی مغزی را با تشکیل یک غلاف محافظ در اطراف رگ خونی تشکیل می دهند و حفظ می کنند. این غلاف آستروسیت برای پاکسازی آمیلوئید سمی – تجمع پروتئین هایی که در مغز تجمع می یابند و منجر به بیماری آلزایمر می شود، باید شل شود.

مدل گورخرماهی وجود FMNL2 را در غلاف آستروسیت تایید کرد، که پس از تزریق پروتئین‌های سمی به مغز، چنگال خود را روی رگ خونی باز می‌کند تا احتمالاً برای پاکسازی پوست امکان‌پذیر باشد. هنگامی که Kizil و همکارانش عملکرد FMNL2 را مسدود کردند، این پسرفت رخ نداد و از پاکسازی آمیلوئید از مغز جلوگیری کرد. سپس همین فرآیند با استفاده از موش های تراریخته مبتلا به آلزایمر تأیید شد.

همین فرآیند ممکن است در مغز انسان نیز رخ دهد. محققان مغز انسان پس از مرگ را مطالعه کردند و افزایش بیان FMNL2 را در افراد مبتلا به بیماری آلزایمر، همراه با شکستن سد خونی مغزی و جمع شدن آستروسیت ها مشاهده کردند.

بر اساس این یافته‌ها، محققان پیشنهاد می‌کنند که FMNL2 سد خونی مغزی را – با کنترل آستروسیت‌هایش – باز می‌کند و باعث پاکسازی توده‌های خارج سلولی از مغز می‌شود. و این بیماری عروق مغزی، با تعامل با FMNL2، پاکسازی آمیلوئید را در مغز کاهش می دهد.

این تیم در حال حاضر در حال بررسی ژن‌های دیگری هستند که می‌توانند در تداخل بین آلزایمر و بیماری عروق مغزی دخیل باشند، که همراه با FMNL2، می‌تواند رویکردهای آینده برای توسعه دارو را ارائه دهد.


نظریه آسیب سد مغزی آلزایمر می تواند راه را برای درمان های جدید هموار کند


اطلاعات بیشتر:
Annie J. Lee و همکاران، FMNL2 فعل و انفعالات گلیواسکولار را تنظیم می کند و با عوامل خطر عروقی و آسیب شناسی عروق مغزی در بیماری آلزایمر مرتبط است. Acta Neuropathologica (2022). DOI: 10.1007/s00401-022-02431-6

ارائه شده توسط مرکز پزشکی ایروینگ دانشگاه کلمبیا

نقل قول: محققان ممکن است حلقه گمشده بین آلزایمر و بیماری عروقی را یافته باشند (2022، 25 مه) در 25 مه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-05-link-alzheimer-vascular-disease.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.