آخرین مطالب

مطالعه علت و درمان های دقیق بالقوه را برای لنفوم تهاجمی نشان می دهد


لنفوم

لنفوم هوچکین، لنفوسیت ندولار غالب (نمایش با قدرت بالا) اعتبار: گابریل کاپونتی، MD./Wikipedia/CC BY-SA 3.0

جهش‌های DNA برای توسعه سریع مجموعه‌ای از سلول‌های ایمنی تولیدکننده آنتی‌بادی به نام سلول‌های B ضروری هستند که در مجموع می‌توانند تعداد زیادی از اهداف خاص را شناسایی کنند. اما طبق مطالعه محققان Weill Cornell Medicine، این فرآیند می‌تواند در افرادی که دارای جهش در ژنی به نام SETD2 هستند، اشتباه پیش برود و منجر به نوعی سرطان خون تهاجمی شود.

این مطالعه در 20 آوریل منتشر شد کشف سرطان، دریافتند که داشتن جهش در یکی از دو نسخه SETD2 در سلول های B می تواند منجر به تکثیر سلول هایی شود که به آسانی DNA جهش یافته خود را ترمیم نمی کنند و باعث ایجاد نوع تهاجمی سرطان به نام لنفوم سلول B منتشر (DLBCL) می شود.

دکتر آری ملنیک، نویسنده ارشد این مطالعه گفت: «با این حال، زمانی که هر دو نسخه از این ژن در سلول سرطانی جهش پیدا می‌کنند، برای سلول کشنده است، که نشان می‌دهد داروهایی که SETD2 را هدف قرار می‌دهند، ممکن است یک گزینه درمانی مؤثر برای این نوع لنفوم ارائه کنند.» پروفسور هماتولوژی/انکولوژی خانواده Gebroe در بخش هماتولوژی و انکولوژی بالینی و عضو مرکز سرطان ساندرا و ادوارد مایر در پزشکی ویل کورنل.

محققان قبلاً دریافته بودند که جهش SETD2 به طور نامتناسبی در DLBCL در افراد آفریقایی تبار رخ می دهد.

دکتر ملنیک گفت: “این یافته به یک مداخله درمانی احتمالی برای این بیماران اشاره می کند که در غیر این صورت گزینه های خوبی ندارند.” این استراتژی اکنون در یک آزمایش بالینی فاز 1 در حال آزمایش است.

لنفوم سلول بزرگ B منتشر در سلول های B در غدد لنفاوی انسان، سگ و برخی از پستانداران دیگر ایجاد می شود. برای درک علل زمینه‌ای، دکتر ویلفرد لیونگ، نویسنده اصلی، سلول‌های B موش‌هایی را که از نظر ژنتیکی مهندسی شده بودند و فاقد یک نسخه از SETD2 بودند، بررسی کرد. او مطالعه را به عنوان کاندیدای دکترا در آزمایشگاه دکتر کریستی ریچاردز، که دانشیار با انتصاب مشترک در کالج دامپزشکی دانشگاه کرنل و ویل کورنل بود، آغاز کرد. آزمایشگاه او سرطان را در انسان و سگ‌های سگ مطالعه کرده بود تا توسعه درمان‌های جدید بالقوه را تسریع بخشد. پس از مرگ دکتر ریچاردز بر اثر سرطان سینه در سال 2019، دکتر لیونگ برای تکمیل کار به آزمایشگاه دکتر ملنیک پیوست.

دکتر لئونگ گفت، به طور معمول، در طول تولید سلول B، جهش‌های زیادی برای بیرون ریختن سلول‌های تخصصی مورد نیاز برای مبارزه با یک عفونت خاص رخ می‌دهد.

دکتر ملنیک افزود: «سلول‌های B باید بتوانند ژن‌های آنتی‌بادی را به هم بزنند و جهش دهند تا آنتی‌بادی‌های جدیدی تولید کنند که در برابر نوع جدیدی از پاتوژن محافظت می‌کنند».

دکتر کریستوفر میسون، یکی از نویسندگان ارشد، یکی از مدیران ابتکار WorldQuant برای کمی، گفت که SETD2 توانایی ژنوم را برای حس کردن DNA آسیب دیده با افزودن برچسب های شیمیایی به پروتئین های پشتیبان DNA به نام هیستون، و در نتیجه نظارت بر یکپارچگی DNA فراهم می کند. پیش بینی و استاد فیزیولوژی و بیوفیزیک در پزشکی ویل کورنل. بدون دو نسخه از SETD2، سلول ها توانایی تشخیص آسیب DNA و ترمیم آن را از دست می دهند. در نتیجه، جهش ها بدون کنترل تجمع می یابند و سلول ها شروع به رشد غیرقابل کنترل می کنند.

دکتر میسون که همچنین محقق تحقیقات WorldQuant، استاد ژنومیک محاسباتی در زیست پزشکی محاسباتی در موسسه HRH شاهزاده الولید بن طلال بن عبدالعزیز آل سعود برای زیست پزشکی و پزشکی محاسباتی است، گفت: “ما راهی جدید برای تشکیل سرطان در سلول های B پیدا کردیم.” استاد علوم اعصاب در موسسه تحقیقات مغز و ذهن خانواده Feil در پزشکی Weill Cornell.

آزمایش‌ها همچنین نشان داد که داشتن دو نسخه جهش یافته از SETD2 برای سلول‌های سرطانی کشنده است، که نشان می‌دهد داروهایی که SETD2 را هدف قرار می‌دهند ممکن است یک گزینه درمانی مؤثر برای افراد مبتلا به این نوع سرطان باشد. به عنوان شانس، یک شرکت داروسازی قبلاً یک مهارکننده SETD2 ایجاد کرده است که در حال آزمایش بالینی برای بیماران مبتلا به لنفوم و میلوم های متعدد است. آزمایشگاه دکتر میسون همچنین در حال مطالعه است که آیا درمان هایی که مکانیسم های ترمیم را هدف قرار می دهند که SETD2 کنترل می کند، ممکن است یک گزینه درمانی اضافی ارائه دهد یا خیر.

دکتر میسون گفت: «این مطالعه ما را به یک داروی دقیق برای نوعی سرطان نزدیک‌تر می‌کند که به‌طور نامتناسبی بر افراد با اصل و نسب آفریقایی تأثیر می‌گذارد». محققان گفتند که این امر به ویژه مهم است زیرا بیشتر تحقیقات سرطان فقط بر روی جمعیت های اروپایی و آسیایی متمرکز شده است.

دکتر ملنیک گفت که دکتر ریچاردز خوشحال خواهد شد که بداند تحقیقات او ممکن است در آستانه تولید یک درمان دقیق برای جمعیتی از بیماران مبتلا به سرطان باشد. این یک ادای احترام به اوست که این مطالعه برای رسیدگی به این نابرابری‌های بهداشتی مهم خواهد بود.»


جهش در ژن SETD2 سلول های سرطانی را در برابر داروهای مهارکننده پروتئین WEE1 آسیب پذیر می کند.


اطلاعات بیشتر:
Wilfred Leung و همکاران، هاپلو ناکافی بودن SETD2، هیپرجهش سوماتیک AICDA مرتبط با مرکز ژرمینال را افزایش می دهد تا لنفوموژنز سلول B را هدایت کند. کشف سرطان (2022). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-21-1514

ارائه شده توسط کالج پزشکی ویل کورنل

نقل قول: مطالعه علت، درمان‌های دقیق بالقوه را برای لنفوم تهاجمی نشان می‌دهد (2022، 25 مه) در 25 مه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-05-reveals-potential-precision-therapies-aggressive.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.