آخرین مطالب

یک رویکرد جدید برای تومورهای مقاوم به درمان، یک مسیر خاص مرگ سلولی را هدف قرار می دهد


کشتن سرطان ها با Z-DNA: رویکردی جدید برای درمان تومورهای مقاوم به درمان که مسیر مرگ سلولی بسیار خاصی را هدف قرار می دهد.

یک مولکول کوچک باعث ایجاد Z-DNA در تومورها می شود تا مسیر مرگ سلولی التهابی را فعال کند که در سلول های حمایت کننده از رشد سلول سرطانی بیان می شود. پاسخ ایمنی حاصل برای پروتئین های جهش یافته بیان شده توسط سلول های سرطانی خاص است. کشتن تومور با تزریق یک آنتی بادی ضد PD-1 که توانایی سلول های سرطانی را برای مهار سلول های ایمنی پاسخ دهنده خنثی می کند، بیشتر تقویت می شود. اعتبار: آلن هربرت

در کاغذی که در طبیعت امروز، یک گروه بین المللی از دانشمندان روش جدیدی را برای از بین بردن سرطان هایی که به سختی قابل درمان هستند، گزارش می دهند. این تومورها در برابر ایمونوتراپی های فعلی، از جمله درمان هایی که از آنتی بادی های مسدودکننده برنده جایزه نوبل استفاده می کنند، مقاومت می کنند.

این رویکرد از Z-DNA بهره برداری می کند. Z-DNA به جای اینکه مانند B-DNA به سمت راست بپیچد، دارای پیچش چپ دست است. یکی از نقش های Z-DNA تنظیم پاسخ ایمنی به ویروس ها است. پاسخ شامل AADR1 و ZBP1، دو پروتئین است که به طور خاص Z-DNA را تشخیص می دهند. آنها این کار را از طریق یک دامنه Zα انجام می دهند که با میل ترکیبی بالا به ساختار Z-DNA متصل می شود.

دامنه Zα در اصل توسط دکتر آلن هربرت از InsideOutBio، نویسنده ارتباط بر روی مقاله، کشف شد. دامنه ADAR1 Zα پاسخ خود ایمنی را خاموش می کند، در حالی که ZBP1 Zα دیگر مسیرهایی را می کشد که سلول های آلوده به ویروس را می کشد، همانطور که قبلا توسط دکتر سید بالاچاندران، نویسنده ارتباط دیگر در مقاله نشان داده شده بود. فعل و انفعالات بین ADAR1 و ZBP1 تعیین می کند که آیا سلول تومور زنده می شود یا می میرد.

هر دو پروتئین Z در طول التهاب توسط اینترفرون القا می شوند. آنها معمولا در سلول های طبیعی وجود ندارند. هر دو پروتئین همچنین در تومورها، به ویژه در سلول‌های طبیعی به نام فیبروبلاست که سلول‌های سرطانی برای حمایت از رشد آن‌ها را مجبور می‌کنند، بیان می‌شوند. به طور معمول، تومورها برای سرکوب مسیرهای مرگ سلولی که در غیر این صورت تومور را می کشند، به ADAR1 متکی هستند.

کشتن سرطان ها با Z-DNA: رویکردی جدید برای درمان تومورهای مقاوم به درمان که مسیر مرگ سلولی بسیار خاصی را هدف قرار می دهد.

بازگشت به Z-DNA ناشی از دارو باعث فعال شدن پروتئین اتصال Z-DNA 1 (ZBP1) می شود. مرگ سلولی التهابی ناشی از آن، سیستم ایمنی را برای حمله خاص به سلول تومور تحریک می کند. مسیر در داخل تومور فعال می شود اما نه سلول های طبیعی. اعتبار: آلن هربرت

این تیم یک مولکول کوچک پیدا کردند که می‌تواند سرکوب ADAR1 را دور بزند و مستقیماً مرگ سلولی تومور را توسط ZBP1 فعال کند. این دارو بدون توجه به جهشی که باعث سرطان می شود عمل می کند. شکل مرگ سلولی القا شده بسیار ایمنی زا است. پاسخ، فیبروبلاست های حمایت کننده از رشد تومور را از بین می برد. با انجام این کار، این دارو اثربخشی ایمونوتراپی را با استفاده از آنتی بادی مسدودکننده ایست بازرسی که هدف آن PD-1 است، افزایش می دهد. این دارو از خانواده کوراکسین است و برای هدف دیگری به کلینیک معرفی شده است. این ترکیب در آزمایشات فاز I ایمن خود را ثابت کرده است، اما هنوز به تحقیقات بیشتری نیاز دارد تا تأیید شود که استفاده بالینی آن در ارتباط با ضد PD1 در درمان سرطان ها مفید است.

دکتر هربرت می‌گوید که “این نتیجه کار یک تیم بسیار همکاری است. این نقطه عطف خوبی در درک ما از این است که چگونه ترکیب‌های DNA جایگزین، مانند Z-DNA، نقش مهمی در زیست‌شناسی انسان دارند. این مقاله نشان می‌دهد که چگونه تحقیقات پایه می‌تواند منجر به درمان‌های جدید و غیرمنتظره شود. این فرآیند با کشف اولیه دامنه Zα و سپس شناسایی انواع DNA Zα که باعث بیماری‌های ژنتیکی در انسان می‌شوند، زمان زیادی طول کشیده است. این اکتشافات نقش بیولوژیکی Z- را تایید کرد. DNA. این کار اکنون ما را به یک رویکرد درمانی جدید برای درمان سرطان سوق داده است. با توجه به اینکه اکتشافات اولیه Z-DNA به طور گسترده توسط جامعه علمی به دلیل اهمیت بیولوژیکی کمی رد شد و کار بعدی انجام نشد، یک چرخش خوشایند است. توسط هیئت‌های بازبینی همتایان مؤسسه ملی سلامت، به‌عنوان شایسته دریافت بودجه رتبه‌بندی شده است.»

Z-DNA در سلول‌های طبیعی توسط توالی‌هایی به نام فلیپون تشکیل می‌شود که در شرایط فیزیولوژیکی می‌توانند به شکل برگشت‌پذیر به ساختار چپ دست برگردند. این ساختار به طور تصادفی در اولین کریستال مصنوعی که تا کنون توسط کریستالوگرافی اشعه ایکس حل شده است، کشف شد. دسته‌های دیگری از فلیپون‌ها وجود دارند و همچنین به احتمال زیاد نقش مهمی در زیست‌شناسی دارند. فلیپون ها ساختارهای بسیار پویایی هستند که مطالعه آنها سخت بوده است زیرا تعیین ساختار دقیق آنها در داخل سلول ها چالش برانگیز است. دکتر هربرت می‌گوید که “این شبیه به سایر سیستم‌های بسیار پویا در فیزیک است که در آن شما فقط می‌توانید ترکیب فلپون را با اندازه‌گیری مستقیم پیدا کنید، اما تنها در صورتی که عمل اندازه‌گیری نتیجه را تعصب نداشته باشد.”


درمان سرطان امیدوار کننده پیش از بالینی، مسیر مرگ سلولی تازه کشف شده را مهار می کند


اطلاعات بیشتر:
Siddharth Balachandran، ADAR1 وعده ایمونوتراپی سرطان نکروپتوز ناشی از ZBP1 را می پوشاند. طبیعت (2022). DOI: 10.1038/s41586-022-04753-7. www.nature.com/articles/s41586-022-04753-7

ارائه شده توسط InsideOutBio

نقل قول: یک رویکرد جدید برای تومورهای مقاوم به درمان، یک مسیر مرگ سلولی خاص را هدف قرار می دهد (2022، 25 مه) که در 26 مه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-05-approach-therapy-resistant-tumors-specific بازیابی شده است. -cell-death.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.