در کووید طولانی، نشانگرهای خون با بیماری های عصبی روانی مرتبط هستند

در یک مطالعه جدید در مورد کووید طولانی که در 13 مارس 2022 منتشر شد، در Annals of Neurologyمحققان دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو نشانگرهای زیستی موجود در سطوح بالا را شناسایی کردند که ممکن است برای ماه‌ها در خون شرکت‌کنندگانی که مدت‌ها مبتلا به کووید با علائم عصبی روانپزشکی بودند، باقی بمانند.

نتایج نویدبخش توسعه آزمایش‌های آزمایشگاهی برای سنجش خطرات طولانی مدت کووید و ارزیابی درمان‌های جدید برای مقابله با نوعی کووید است که گاهی اوقات به عنوان یک سندرم ذهنی تصور می‌شود که توصیف و اندازه‌گیری آن دشوار است.

مایکل پلوسو، MD، استادیار پزشکی در UCSF و نویسنده اول این مطالعه گفت: «در بیشتر سال اول همه‌گیری، به بسیاری از افراد مبتلا به کووید طولانی مدت گفته می‌شد که چیزی که تجربه می‌کنند معتبر نیست. اکنون، ما شروع به شناسایی اندازه‌گیری‌های بیولوژیکی عینی می‌کنیم که با آنچه مردم درباره علائم طولانی کووید به ما می‌گویند مرتبط است.»

کووید طولانی مدت با علائمی مانند خستگی، تنگی نفس، مشکلات شناختی، ناهنجاری‌های ریتم قلب، اختلالات خواب و درد ماهیچه‌ها و مفاصل مشخص می‌شود که ممکن است ماه‌ها پس از عفونت حاد با ویروس SARS-CoV2 باقی بماند.

محققان تخمین می زنند که بین 10 تا 30 درصد از مبتلایان به ویروس SARS-CoV-2 علائم کووید طولانی مدت را تجربه می کنند (اگرچه به نظر می رسد در بین افراد واکسینه شده کمتر احتمال دارد). طبق گزارش اخیر دفتر پاسخگویی دولت ایالات متحده، تا کنون 23 میلیون نفر در ایالات متحده ممکن است به مشکلات سلامت مزمن ناشی از عفونت مبتلا شده باشند.

کووید طولانی مدت حتی می‌تواند افرادی را که در ابتدا فقط بیماری خفیف را تجربه کرده‌اند و شاید حتی کسانی که علیرغم مثبت بودن آزمایش عفونت بدون علامت بوده‌اند را تحت تاثیر قرار دهد.

پروتئین های ویروسی در سلول های مغز باقی می مانند

برای انجام این مطالعه، پزشکان 46 بیمار را که قبلاً مبتلا شده بودند، در مورد 32 نشانه فیزیکی طولانی مدت کووید و همچنین علائم سلامت روان مانند از دست دادن حافظه، تحریک پذیری، بی قراری، افسردگی، اضطراب، استرس پس از سانحه و از دست دادن حسی خاص مورد بررسی قرار دادند. علاوه بر این، محققان آزمایشگاهی نمونه‌های پلاسمای خون 12 فرد کنترلی که هرگز مبتلا نشده بودند را بدون علائم عصبی روانی برای مقایسه آنالیز کردند.

همه شرکت‌کنندگان در مطالعه، بیمارانی بودند که در مطالعه تأثیر طولانی‌مدت عفونت با ویروس کرونای جدید (LIINC) COVID-19 در سانفرانسیسکو بودند و پس از مثبت شدن آزمایش عفونت، از مارس 2020 تا فوریه 2021 ثبت نام کردند. هدف اصلی این مطالعه، پیگیری بیماران در طول زمان برای ردیابی ایمنی طبیعی در پی عفونت کووید بود، اما زمانی که مشخص شد بیماران پس از مراجعه مجدد، چندین هفته پس از عفونت همچنان علائم را تجربه می‌کنند، درک این علائم طولانی کووید به کانون اصلی مطالعه تبدیل شد. یافته های جدید بر اساس یک نقطه زمانی واحد است، اما بیماران همچنان برای تغییرات در علائم و نشانگرهای ایمنی و سایر بیومارکرهای بالقوه تحت نظر هستند.

پس از نابینا بودن هویت بیمار و وضعیت علائم، این تیم سپس از تکنیکی مبتنی بر نمونه‌های پلاسمای خون – که توسط نویسنده مربوطه، ادوارد گوتزل، MD، پروفسور بازنشسته پزشکی در UCSF ابداع شد، برای اندازه‌گیری پروتئین‌های ویروسی و بیمار مشتق شده از نورون‌ها استفاده کرد.

محققان ابتدا کیسه‌های پر از پروتئین به نام اگزوزوم را جدا کردند که توسط انواع سلول‌ها در خون آزاد می‌شوند، سپس فقط برای آن دسته از اگزوزوم‌هایی که از نورون‌ها و سلول‌های پشتیبان موسوم به آستروسیت‌ها مشتق شده‌اند، انتخاب کردند. گوتزل این رویکرد را معیاری می‌بیند که منعکس‌کننده اختلالی است که در سلول‌های مغز پس از عفونت SARS-CoV-2 رخ می‌دهد.

این تجزیه و تحلیل میانگین سطوح بسیار بالاتری از دو پروتئین ویروسی SARS-CoV-2 – پروتئین نوکلئوکپسید و پروتئین اسپایک – را در نمونه‌های پلاسمای خون جمع‌آوری‌شده بین 6 تا 12 هفته پس از تشخیص از بیماران مبتلا به کووید که در مقایسه با علائم عصبی روان‌پزشکی داشتند، شناسایی کرد. به نمونه هایی از کسانی که مدت طولانی کووید داشتند، اما علائم عصبی روانی نداشتند. سطوح این پروتئین‌ها از اگزوزوم‌های عصبی در بیماران مبتلا به کووید طولانی بدون بیماری عصبی-روان‌پزشکی همچنان بالاتر از سطوح بیماران بدون کووید طولانی بود.

گوتزل گفت که SARS-CoV-2، مانند چندین ویروس دیگر، ساختارهایی به نام میتوکندری را در سلول‌هایی که به آن حمله می‌کند، هدف قرار می‌دهد. او گفت که این ویروس به احتمال زیاد با وظایف طبیعی میتوکندریایی تداخل می کند، که شامل تامین انرژی قابل استفاده برای سلول و کمک به توانایی سیستم ایمنی برای پاسخ به عفونت است. به گفته گوتزل، محققان تفاوت‌های قابل‌توجهی را در سطوح چندین پروتئین میتوکندری بین بیماران مبتلا به کووید طولانی با و بدون علائم عصبی روان‌پزشکی اندازه‌گیری کردند که به تغییرات در عملکرد میتوکندری در نورون‌ها اشاره کرد.

گوتزل گفت: «من فکر می‌کنم اکثر دانشمندانی که این موضوع را در نظر گرفته‌اند ممکن است بگویند بعید است که ذرات ویروس در این مرحله عفونی باقی بمانند، اما این پروتئین‌های ویروسی که در اطراف سلول هستند هنوز هم می‌توانند کارهای بدی انجام دهند. او نسبت به ساخت داروهای مولکولی کوچک که می توانند وارد سلول های آلوده شده و پروتئین های ویروسی خاص را از بین ببرند خوشبین است.

حرکت به سمت تشخیص و درمان

پلوسو گفت، بسیاری از محققان علائم مزمن کووید طولانی را در درجه اول به پاسخ های ایمنی طولانی مدت یا تغییر یافته نسبت می دهند. عفونت حاد اولیه ممکن است باعث تغییرات طولانی مدت و ناسازگار در سیستم ایمنی شود. حضور مداوم پروتئین های ویروسی در بدن ممکن است باعث پاسخ های التهابی مزمن شود. وجود برخی مولکول‌های ویروسی ممکن است باعث واکنش‌های خودایمنی شود که در آن سیستم ایمنی به بافت‌های خود بدن حمله می‌کند.

پلوسو گفت: “با شناسایی نشانگرهای زیستی مانند اینها، ما قادر خواهیم بود COVID طولانی مدت را با دقت بیشتری تشخیص دهیم و درمان های موثر را از طریق مطالعات بالینی به خوبی طراحی شده شناسایی کنیم.” با این مطالعه، ما گام مهمی در جهت این هدف برداشته‌ایم.»