آخرین مطالب

تخریب یک پروتئین کلیدی سطح سلول سرطانی برای تقویت حمله ایمنی به تومورها


تخریب یک پروتئین کلیدی سطح سلول سرطانی برای تقویت حمله ایمنی به تومورها

یکی از راه های قدرتمند دفاع سلول های سرطانی در برابر سلول های ایمنی کشنده تومور این است که سطح سلول خود را با پروتئینی به نام PD-L1 بارگیری کنند. اکنون تیمی از محققان مرکز جامع سرطان UCLA Jonsson به سرپرستی راجر اس.لو، MD، Ph.D.، روشی را برای تخریب سطح سلولی تومور PD-L1 شناسایی کرده اند که در نتیجه تومورها را مستعد حمله ایمنی می کند. این رویکرد، در ترکیب با درمان‌های موجود، می‌تواند پاسخ‌های درمانی ملانوم متاستاتیک و سایر سرطان‌ها را با سرکوب مقاومت به درمان‌های فعلی بهبود بخشد.

لو و همکارانش یافته های خود را در 31 مه در مجله منتشر کردند کشف سرطان.

پروفسور پزشکی (درماتولوژی) و فارماکولوژی مولکولی و پزشکی در دانشکده پزشکی دیوید گفن UCLA و تیم آزمایشگاه او ابتدا دریافتند که PD-L1 سطح سلول تومور توسط پروتئینی به نام ITCH بی ثبات یا تجزیه می شود. با جستجوی مجموعه ای از مولکول های کوچک در کتابخانه انستیتوی ملی بهداشت، آنها یک مولکول کوچک را پیدا کردند و آن را به عنوان یک فعال کننده ITCH معرفی کردند. با فعال کردن ITCH، مولکول کوچک PD-L1 سطح سلول تومور را تجزیه می کند. این مولکول کوچک، هنگامی که همراه با یک درمان موجود استفاده می شود، عود ملانوم را در مدل های حیوانی سرکوب می کند.

کاهش تجمع PD-L1 مسیر سلول های T کشنده تومور را برای انجام کارشان باز می کند. لو گفت: هنگامی که ITCH فعال می شود، اکنون می تواند سطح تومور PD-L1 را تخریب یا بی ثبات کند. “و هنگامی که PD-L1 تخریب شد، سلول های T بیشتری فعال می شوند تا به درمان ها کمک کنند تا بهتر عمل کنند.”

لو و آزمایشگاه او بر روی توسعه درمان هدفمند جهش متمرکز شده اند، زیرا جهش های رایج سرطان با فعال کردن بیش از حد مسیر به اصطلاح MAPK باعث پیشرفت بیماری می شوند. درمانی که مسیر MAPK را برای بیماران مبتلا به ملانوم پوستی متاستاتیک هدف قرار می دهد با نرخ بالایی پاسخ همراه است. با این حال، این بیماری اغلب در فرآیندی به نام مقاومت اکتسابی عود می کند و باعث عود بالینی می شود.

به گفته ژنتائو یانگ، دکترای فوق دکترا در آزمایشگاه لو، “در کار قبلی گروهمان، متوجه شدیم که سلول های ملانوما تحت درمان با درمان هدفمند MAPK، PD-L1 را در سطح سلولی خود تجمع می دهند. بنابراین ما فرض کردیم که، اگر پروتئینی را پیدا کنیم که وظیفه عادی آن تجزیه PD-L1 سطح سلولی است، اولین سرنخ در مورد چگونگی کاهش سطح پروتئین PD-L1 در سرطان های درمان شده با درمان هدفمند MAPK را خواهیم داشت.

یانگ با همکاری تیم دیگری از دانشگاه UCLA به سرپرستی دکتر جیمز وولشلگل، پروفسور شیمی بیولوژیکی در دانشکده پزشکی دیوید گفن، ITCH را به عنوان پروتئینی که به سطح PD-L1 متصل می شود و از نظر بیوشیمیایی برای تخریب توسط تومور برچسب گذاری می کند، شناسایی کرد. سلول. یان وانگ، یک دکترای سال اول، گفت: در کار بعدی، “ما هیجان زده بودیم که برای یافتن مسیری بالقوه برای این دانش برای کمک به بیماران مبتلا به سرطان، بیشتر پیش برویم. شناسایی یک مولکول کوچک که می تواند ITCH را فعال کند به یک اولویت تبدیل شد.” .D. دانشجویی که از گروه فارماکولوژی مولکولی و پزشکی به آزمایشگاه Lo پیوست.

لو می‌گوید PD-L1 به عنوان یک مکانیسم جهانی گریز از تومور در نظر گرفته می‌شود و بنابراین درمانی که آن را تخریب می‌کند، می‌تواند کاربردهای گسترده‌ای در فضای ایمنی-انکولوژی داشته باشد. او اشاره می کند که مسیر MAPK یکی از بی نظم ترین مسیرهای سرطانی است، به ویژه در سرطان های تهاجمی مانند ملانوم و سرطان پانکراس. “این مطالعه دانش ما را در مورد چگونگی ترکیب درمان های هدفمند جهش و ایمنی برای بیماران مبتلا به سرطان افزایش می دهد.”


درمان ترکیبی جدید می‌تواند به مبارزه با سرطان‌های سخت‌درمان با جهش‌های رایج کمک کند


اطلاعات بیشتر:
ژنتائو یانگ و همکاران، افزایش تخریب PD-L1 توسط خارش در طول درمان با مهارکننده MAPK مقاومت اکتسابی را سرکوب می‌کند. کشف سرطان (2022). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-21-1463. aacrjournals.org/cancerdiscove … -by-ITCH-duur-MAPK

ارائه شده توسط دانشگاه کالیفرنیا، لس آنجلس

نقل قول: تجزیه یک پروتئین کلیدی سطح سلول سرطانی برای تقویت حمله ایمنی به تومورها (2022، 1 ژوئن) در 1 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-degrading-key-cancer-cell-surface- بازیابی شده است. protein.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.