آخرین مطالب

داروی سرطان “نقابدار” به صورت مخفیانه از بدن عبور می کند تا درمان ضد تومور را با عوارض جانبی کمتر ارائه دهد


سرطان

اعتبار: CC0 دامنه عمومی

بسیاری از درمان‌های سرطان به‌طور بدنی خطرناک هستند. آنها همزمان با سلول های تومور به سلول های سالم حمله می کنند و عوارض جانبی زیادی ایجاد می کنند. اکنون، محققان دانشکده مهندسی مولکولی پریتزکر (PME) دانشگاه شیکاگو روشی را طراحی کرده اند که یک داروی سرطان امیدوارکننده را از ایجاد چنین ویرانی دور نگه می دارد. این تیم یک نسخه جدید «نقاب‌دار» از داروی ایمونوتراپی اینترلوکین 12 را مهندسی کرده‌اند که تنها زمانی فعال می‌شود که به تومور برسد. تحقیقات روی این مولکول که به IL-12 نیز معروف است، در این مجله توضیح داده شده است مهندسی زیست پزشکی طبیعت.

اصلان منصوروف، محقق فوق دکترا و اولین نویسنده مقاله جدید، گفت: «تحقیقات ما نشان می‌دهد که این نسخه ماسک‌دار IL-12 برای بدن بسیار ایمن‌تر است، اما اثر ضد توموری مشابه نسخه اصلی دارد.» او کار مهندسی IL-12 را با جفری هابل، پروفسور یوجین بل در مهندسی بافت، که موضوع تحقیقات مهندسی ایمنی PME را با پروفسور ملودی سوارتز رهبری می کند، انجام داد.

غلبه بر سمیت

محققان می دانند که IL-12 به طور قوی لنفوسیت ها، سلول های ایمنی با پتانسیل تخریب سلول های تومور را فعال می کند. اما، در دهه 1990، آزمایشات بالینی اولیه IL-12 به دلیل عوارض جانبی شدید و سمی در بیماران متوقف شد. همان فعال‌سازی سیستم ایمنی که باعث شد مجموعه‌ای از وقایع کشتن سلول‌های سرطانی آغاز شود، همچنین منجر به التهاب شدید در سراسر بدن شد. IL-12، حداقل در شکل طبیعی خود، قفسه بندی شد.

اما منصوروف، هابل، سوارتز و همکارانش ایده ای برای تقویت مجدد احتمال IL-12 داشتند. اگر دارو می توانست بدون فعال کردن سیستم ایمنی بدن از طریق بدن بلغزد چه؟ آنها یک مولکول «نقاب‌دار» طراحی کردند که درپوش آن بخش IL-12 را می‌پوشاند که به طور معمول به سلول‌های ایمنی متصل می‌شود. کلاهک را می‌توان تنها با پروتئازهای مرتبط با تومور، مجموعه‌ای از قیچی‌های مولکولی که در مجاورت تومورها یافت می‌شود، برداشته و به آنها کمک می‌کند تا بافت‌های سالم اطراف را تخریب کنند. هنگامی که پروتئازها از کلاهک جدا می شوند، IL-12 فعال می شود و قادر به تحریک یک پاسخ ایمنی علیه تومور است.

منصوروف توضیح داد: IL-12 ماسک‌دار تا حد زیادی در همه جای بدن غیرفعال است، به جز در محل تومور، جایی که این پروتئازها می‌توانند ماسک را جدا کنند.

برداشتن نقاب

محققان مجموعه‌ای از آزمایش‌ها را انجام دادند که نشان داد مولکول ماسک‌دار باعث التهاب منتسب به IL-12 اصلاح‌نشده نمی‌شود. در واقع، زمانی که آنها تأثیر IL-12 مهندسی شده را در سرطان روده بزرگ آزمایش کردند، دریافتند که این دارو منجر به از بین بردن کامل سلول های سرطانی می شود. در مدل‌های سرطان سینه که در آزمایشگاه مورد مطالعه قرار گرفتند، IL-12 ماسک‌دار حتی مؤثرتر از آنتی‌بادی ضد PD1 بود، یک درمان ایمنی که معمولاً در انسان استفاده می‌شود.

منصوروف و همکارانش برای بررسی بیشتر کاربرد بالقوه داروی جدید در درمان انسان، به بیوپسی های سرطان سینه و ملانوم که از بیماران جمع آوری و اهدا شده بودند، روی آوردند. این تیم می‌خواست اطمینان حاصل کند که سرطان‌های انسانی حاوی سطوح بالایی از پروتئازهای مرتبط با تومور هستند تا نقاب IL-12 را از بین ببرند. در واقع، زمانی که IL-12 مهندسی شده در معرض نمونه های بیوپسی قرار گرفت، ماسک مولکولی آن جدا شد و قدرت ایمنی کامل خود را آزاد کرد.

منصوروف گفت: “برای دهه ها، این زمینه امیدوار بود که IL-12 روزی بتواند به یک درمان قابل دوام در مبارزه با سرطان تبدیل شود و ما اکنون نشان داده ایم که این امکان وجود دارد.” ما می خواهیم این مولکول را به کلینیک ترجمه کنیم و اکنون با تعدادی از شرکای احتمالی صحبت می کنیم تا این اتفاق بیفتد.”

در حالی که ارائه این پیشرفت جدید به بیماران مدتی طول می کشد، درمان جدید به وضوح در افق است.


تحویل داروی ابتکاری اثربخشی ایمونوتراپی سرطان را بهبود می بخشد


اطلاعات بیشتر:
اصلان منصوروف و همکاران، پوشاندن سمیت ایمنی اینترلوکین-12 با ترکیب آن با دامنه ای از گیرنده آن از طریق یک پیوند دهنده قابل شکافت تومور-پروتئاز، مهندسی زیست پزشکی طبیعت (2022). DOI: 10.1038/s41551-022-00888-0

ارائه شده توسط دانشگاه شیکاگو

نقل قول: داروی سرطان “ماسک شده” به صورت مخفیانه در بدن برای ارائه درمان ضد تومور با عوارض جانبی کمتر (2022، 1 ژوئن) بازیابی شده در 1 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-masked-cancer-drug- بدن ضد تومور.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.