آخرین مطالب

ژن جدیدی شناسایی شد که به پیشرفت دیابت نوع 1 کمک می کند –


دانشمندان گزارش می دهند که وقتی این جفت پیش التهابی، گیرنده ای به نام CCR2 و لیگاند آن CCL-2 با هم جمع شوند، خطر ابتلا به دیابت نوع 1 را افزایش می دهد.

در این بیماری خودایمنی که معمولاً در دوران کودکی ظاهر می‌شود، تعامل این قفل و کلید طبیعی باعث جذب سلول‌های ایمنی به پانکراس می‌شود که به سلول‌های جزیره‌ای تولیدکننده انسولین حمله می‌کنند و در نتیجه یک دوره مادام‌العمر درمان با انسولین و افزایش مادام‌العمر خطر سایر سلامتی را به دنبال دارد. دکتر شراد پوروهیت، بیوشیمیست در مرکز بیوتکنولوژی و پزشکی ژنومیک در کالج پزشکی جورجیا، می گوید مشکلاتی مانند بیماری قلبی و کلیوی.

این مطالعه، منتشر شده در مجله خودایمنی ترجمه، پل تران، دانشجوی MD/PhD در MCG در دانشگاه آگوستا، می‌گوید: شواهدی را ارائه می‌دهد که ژن CCR2 باعث پیشرفت به نوع 1 می‌شود، زیرا بینش جدیدی در مورد چگونگی به تاخیر انداختن پیشرفت بیماری ارائه می‌دهد. تران و پوروهیت اولین نویسندگان این مطالعه هستند.

دانشمندان با مشاهده داده های طولی 310 نفر ثبت نام شده در DAISY، یک مطالعه با بودجه موسسه ملی سلامت مستقر در پردیس پزشکی دانشگاه کلرادو آنشوتز در Aurora، که افراد در معرض خطر را دنبال می کرد، توانستند قطعات را کنار هم قرار دهند. برای نوع 1 به دلیل داشتن یک خویشاوند با آن یا داشتن یکی از ژن های مرتبط با آن از سال 1993.

مطالعه جدید بر روی 42 فرد متمرکز شد که به طور مداوم آنتی بادی علیه سلول های جزایر تولید کننده انسولین داشتند، اما هرگز به نوع 1 مبتلا نشدند، 48 نفر که به نوع 1 مبتلا شدند و بقیه که هیچ کدام را نداشتند و به عنوان گروه کنترل عمل کردند.

تران می‌گوید: آن‌ها دریافتند که سطوح خونی CCL-2، لیگاند CCR2، هم در افرادی که آنتی‌بادی داشتند اما بیماری واقعی نداشتند و هم در افرادی که به دیابت نوع 1 پیشرفت کردند، پایین‌تر بود.

آنها همچنین دریافتند که هر دو گروه گیرنده های بیشتری روی سلول های ایمنی خود دارند، که توسط لیگاند به عضوی شش اینچی در شکم که به ما کمک می کند غذایی را که می خوریم تجزیه کنیم، جذب می شود.

آنها می گویند برعکس، گیرنده های کمتر به معنای جذب کمتر سلول های ایمنی، سطوح طبیعی بیشتر CCL-2 در خون و تخریب سلولی کمتر است.

تران می‌گوید: مطالعات انسانی متعددی نشان داده‌اند که سطوح خونی لیگاند CCL-2 یا لیگاند کموکاین 2 با دیابت نوع 1 مرتبط است، اما به گفته ترن، مشخص نیست. مطالعه جدید این جهت را روشن می کند.

همچنین مشخص شد که مکان، مکان فیزیکی روی یک کروموزوم، در این مورد مکان 3p21.31، جایی که CCR2 در آن قرار دارد، با دیابت نوع 1 مرتبط است، اگرچه ژن‌های خاص درون آن مستقیماً با این بیماری مرتبط نبوده‌اند. پوروهیت می گوید در انسان ها.

پوروهیت می‌گوید، آن‌ها همچنین دریافتند که دو نوع ژنتیکی کوچک یا SNP‌ها در آن مکان باعث بیان بالاتر CCR2 می‌شوند که باعث کاهش سطوح خونی لیگاند آن می‌شود.

تران می‌گوید: گیرنده‌های بیشتر به معنای افزایش سیگنال‌دهی بین CCR2 و CCL-2 است که منجر به افزایش جذب سلول‌های ایمنی، که مملو از گیرنده‌های CCL-2 هستند، به لوزالمعده می‌شود، اگرچه کار آن‌ها تا به امروز به وضوح دلیل آن را توضیح نداده است.

افزایش سیگنال دهی منبع CCL-2 را نیز کاهش می دهد، زیرا سلول های ایمنی آن را همراه با سلول های جزایر می بلعند.

آنها می نویسند که در نتیجه یک سناریوی به ظاهر متناقض از کاهش سطح خونی یک مولکول پیش التهابی در مواجهه با افزایش حالت التهابی ظاهر می شود. پوروهیت خاطرنشان می کند که سناریوی مشابهی در بیماری قلبی عروقی توصیف شده است که در آن سطوح پایین تر اینترلوکین-6، که بیشتر با التهاب همراه است، با پیش آگهی بدتری همراه است.

تران می‌گوید CCR2 قبلاً مستقیماً با انسان‌های مبتلا به دیابت نوع 1 مرتبط نبوده است، اما مشخص بود که وقتی این ژن در موش‌های مستعد ابتلا به نوع 1 از بین می‌رود، آنها کمتر مستعد ابتلا به بیماری می‌شوند. به طور کلی، همچنین شناخته شده است که افرادی که بیان ژن CCR2 بالاتری دارند، احتمالاً جذب ناخواسته سلول‌های ایمنی را در مناطق متعددی از بدن خود تجربه می‌کنند، مانند آنچه در شرایطی مانند آرتریت روماتوئید و مولتیپل اسکلروزیس اتفاق می‌افتد. همچنین شواهدی وجود داشت که پروتئین مرتبط با ژن CCR2 در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 کمتر بود.

تران خاطرنشان می کند، اما همبستگی با علیت برابری نمی کند.

تران می‌گوید: شواهدی در مورد موش وجود دارد. شواهدی درباره سطح پروتئین سرم وجود دارد. اکنون ما در حال ارائه شواهد ژنتیکی هستیم.

آنها می گویند که یافته های آنها از پتانسیل مهار گیرنده CCR2 به عنوان راهی برای حداقل به تاخیر انداختن پیشرفت بیماری پشتیبانی می کند. آنها می گویند که شکست مهار CCR2 در به تاخیر انداختن پیشرفت بیماری در کارآزمایی های بالینی هم در آرتریت روماتوئید و هم در مولتیپل اسکلروزیس می تواند به این دلیل باشد که درمان خیلی دیر شروع شده است.

آنها می نویسند، زمان بندی بهتر ممکن است زمانی باشد که سطح خونی CCL-2 به جای زمانی که علائم بیماری ظاهر می شود شروع به کاهش کند، و آزمایشات برای جلوگیری از دیابت نوع 1 باید بیمارانی را با سطوح خونی پایین CCL-2 که همچنین در حال ساخت آنتی بادی هستند، مورد هدف قرار دهند. سلول های جزایر آنها

مطالعه DAISY توسط دکتر ماریان ریورز، متخصص غدد اطفال و یکی از نویسندگان مطالعه رهبری می‌شود. فران دونگ، آماردان، همچنین یکی از نویسندگان مطالعه از گروه کلرادو، با دانشمندان دیگر برای تجزیه و تحلیل داده ها کار کرد و آنها توانستند نشان دهند کودکانی که به دیابت نوع 1 مبتلا می شوند، سطح لیگاند CCL-2 در خونشان در بدو تولد کمتر است. و با افزایش سن پایین تر می ماند.

تران می‌گوید همه افراد CCL-2 را در سطوحی به‌عنوان بخشی از مکانیسم دفاعی طبیعی بدن در برابر چیزی شبیه ویروس جذب می‌کنند، اما مشکل زمانی است که مقدار زیادی از آن وجود داشته باشد. به عنوان مثال، سطح CCL-2 زمانی که شما دچار عفونت لوزالمعده هستید بالا می رود.

برخلاف دیابت نوع 2، دیابت نوع 1 در دوران کودکی یا نوجوانی ظاهر می شود، اما با علائم مشابهی مانند افزایش تشنگی و ادرار، پیامدهای مشابه مانند آسیب قلب، عروق خونی و کلیه، و همه این بیماران به انسولین درمانی نیاز دارند. نوع 1 به‌عنوان برخورد کودک دارای ژن‌های پرخطر و محرک‌های محیطی در نظر گرفته می‌شود، و مطالعات در حال انجام مانند مطالعات MCG برای کشف بیشتر این ژن‌ها و محرک‌ها کار می‌کنند.

دانشمندان، از جمله Purohit، در سال 2015 گزارش دادند مجله غدد درون ریز و متابولیسم بالینی بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 دارای سطوح خونی چهار پروتئینی هستند که به محافظت از بافت در برابر حمله سیستم ایمنی کمک می کند، از جمله CCL-2، که MCP-1 نیز نامیده می شود، در حالی که بستگان سالم آنها، که برخی از آنها نیز برخی از پروتئین های بالا را داشتند. ژن های خطر برای نوع 1 دارای سطوح طبیعی بودند.

آنها می نویسند: مطالعات انجمن گسترده ژنوم یا GWAS که تغییرات ژنتیکی را با بیماری های خاص مرتبط می کند، منبع 3p21.31 را با دیابت نوع 1 و سایر بیماری های خودایمنی در کودکان مرتبط کرده است، اما آنها می نویسند که دقیقاً چه گونه هایی مسئول هستند ناشناخته است. این مکان به داشتن تعداد زیادی گیرنده کموکاین شناخته شده است که تا حد زیادی با تحریک التهاب مرتبط هستند، مانند CCR2.

این تحقیق توسط مؤسسه ملی بهداشت و بنیاد تحقیقات دیابت نوجوانان حمایت شده است.

دکتر Jin-Xiong She، مدیر سابق مرکز MCG برای بیوتکنولوژی و پزشکی ژنومی و بنیانگذار و مدیر عامل Jinfiniti Precision Medicine، نویسنده مسئول این مطالعه است.