آخرین مطالب

مهارکننده های شیمیایی مسیر نهایی مرگ سلولی را در موش های مبتلا به علائم پارکینسون مسدود می کند


مهارکننده های شیمیایی مسیر نهایی مرگ سلولی را در موش های مبتلا به علائم پارکینسون مسدود می کند

در مطالعات انجام شده بر روی موش ها، محققان پزشکی جان هاپکینز می گویند که آنها یک ترکیب شیمیایی را شناسایی کرده اند که رویدادهای نهایی در مسیر مرتبط با مرگ سلول های مغزی در بیماری پارکینسون را متوقف می کند. آنها می گویند که نتایج آزمایش ها می تواند توسعه دارویی را پیش ببرد که می تواند به طور ایمن مسیر مشابهی را در افراد ایجاد کند و از اثرات مخرب مشخصه پارکینسون، سکته مغزی و سایر اختلالات عصبی جلوگیری کند.

یافته ها به صورت آنلاین در 10 می در مجله منتشر شده است سلول.

والینا داوسون، دکترای نورولوژی در دانشکده پزشکی دانشگاه جانز هاپکینز و عضو این دانشگاه می‌گوید: «مطالعاتی مانند این نشان می‌دهد که امیدی به مداخله در بیماری‌های عصبی وجود دارد و بدترین اثرات آن ممکن است اجتناب‌ناپذیر نباشد». موسسه مهندسی سلول جانز هاپکینز

بیماری پارکینسون با تجمع پروتئینی به نام آلفا سینوکلئین در سلول های مغزی که مسئول تولید یک انتقال دهنده عصبی به نام دوپامین هستند، مشخص می شود. از آنجایی که پروتئین های بدشکل بیشتری به هم می پیوندند، سلول های مغز را از طریق فرآیند مرگ سلولی به اصطلاح “برنامه ریزی شده” که توسط داوسون و سایر محققان جان هاپکینز شناسایی شده است، می کشند. این فرآیند که پارتاناتوس (از کلمه یونانی به معنای مرگ) نامیده می شود، منجر به اختلال در حرکت، تنظیم عاطفی و تفکر می شود.

داروهایی در دسترس هستند که می توانند برخی از علائم بیماری پارکینسون را کند یا خاموش کنند، اما هیچ کدام از آنها برای متوقف کردن پیشرفت مرگ سلول های مغزی پس از شروع شناخته شده نیستند.

مطالعات قبلی به رهبری داوسون نشان داد که پروتئین شناخته شده به عنوان نوکلئاز عامل آپوپتوز مرتبط با پارتاناتوس (PAAN) ضربه نهایی را به سلول های مغزی تحت تأثیر توده های آلفا سینوکلئین وارد می کند و DNA سلول ها را از بین می برد. علاوه بر بیماری پارکینسون، پروتئین PAAN همچنین با مرگ سلولی در سکته مغزی مرتبط است. با این حال، PAAN عملکردهای متعددی در مغز دارد، از جمله فعالیت‌هایی در سیستم ایمنی که برای حفظ سلامت مغز باید حفظ شوند.

داوسون می گوید: «ما نیاز داشتیم ترکیبات شیمیایی پیدا کنیم که توانایی PAAN را برای از بین بردن DNA سلولی مسدود کند و در عین حال سایر فعالیت های حیاتی آن را دست نخورده باقی بگذارد.

محققان با دانش ساختار مولکولی PAAN، هزاران ماده شیمیایی شناخته شده در کتابخانه دارویی جان هاپکینز را برای آن دسته از موادی که به طور خاص مانع از تجزیه مولکول های DNA توسط PAAN می شدند، غربالگری کردند. آنها این کار را با قرار دادن مجموعه ای از زنجیره های DNA در حضور مواد شیمیایی مختلف در معرض PAAN انجام دادند. اگر DNA در هنگام اضافه شدن ماده شیمیایی دست نخورده باقی بماند، محققین به این نتیجه رسیدند که به طور بالقوه می تواند تخریب DNA PAAN را متوقف کند.

محققان یک ماده شیمیایی را پیدا کردند که PAAN را در این آزمایش‌ها بدون تأثیر بر سایر فعالیت‌های مهم PAAN مسدود کرد و آن را PAANIB-1 یا مهارکننده PAAN 1 نامیدند.

به طور خاص، محققان اندازه‌گیری کردند که هر موش چقدر می‌تواند با پنجه جلویی خود روی یک اهرم نگه دارد. به طور معمول، موش‌های دارای علائم بیماری پارکینسون در مقایسه با موش‌های سالم، قدرت کمتری دارند. با این حال، موش‌های تحت درمان با PAANIB-1 قدرت در دست گرفتن را نشان دادند که با موش‌هایی که تحت تأثیر علائم بیماری پارکینسون قرار نگرفته بودند، قابل مقایسه بود، که نشان می‌دهد PAANIB-1 انحطاط سلولی مرتبط با کاهش کنترل حرکتی را مسدود می‌کند.

هنگامی که محققان بعداً مغز موش‌های تحت درمان با PAANIB-1 را مطالعه کردند، به میزان قابل توجهی مرگ سلولی مغزی کمتری را دریافتند.

محققان می گویند که توانایی PAANIB-1 برای جلوگیری از مرگ سلول های مغزی بدون تأثیر بر سایر عملکردهای پروتئین، یک پیشروی امیدوارکننده در جستجوی داروهای جدید برای درمان بیماری پارکینسون است.

آنها قصد دارند به غربالگری مواد شیمیایی که می توانند به طور ایمن در انسان ها برای جلوگیری از عملکرد PAAN در مرگ سلولی استفاده شوند، ادامه دهند و تأثیر PAAN را بر سایر بیماری های تخریب کننده عصبی دنبال خواهند کرد.


تلاش‌های پروتئین STING برای پاکسازی آسیب سلول‌های مغزی ممکن است پیشرفت بیماری پارکینسون را تسریع بخشد


اطلاعات بیشتر:
Hyejin Park و همکاران، مهار نوکلئاز PAAN/MIF از تخریب عصبی در بیماری پارکینسون جلوگیری می کند. سلول (2022). DOI: 10.1016/j.cell.2022.04.020

اطلاعات مجله:
سلول

ارائه شده توسط دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز

نقل قول: بازدارنده شیمیایی مسیر نهایی مرگ سلولی را در موش‌های مبتلا به علائم پارکینسون مسدود می‌کند (2022، 1 ژوئن) در 1 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-chemical-inhibitor-blocks-path-cell.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.