آخرین مطالب

آیا می تواند منجر به درمان شود؟


ژن جهش یافته افراد در معرض خطر ابتلا به آلزایمر را متوقف می کند: آیا می تواند منجر به درمان شود؟

ژن APOE4 قوی ترین عامل ژنتیکی است که فرد را در معرض خطر ابتلا به بیماری آلزایمر دیررس قرار می دهد.

دکتر مایکل گریسیوس، استاد عصب شناسی در پزشکی استنفورد، می گوید: «احتمالاً اگر یک نسخه APOE4 داشته باشید، خطر شما را دو یا سه برابر افزایش می دهد و اگر دو نسخه APOE4 داشته باشید، احتمالاً خطر شما را حدود ده برابر افزایش می دهد.

اما این داستان کمی پیچیده‌تر شد – به نحوی که به طور بالقوه می‌تواند مغز میلیون‌ها نفری را که ژن APOE4 را به ارث برده‌اند، نجات دهد.

یک تیم تحقیقاتی بین المللی به رهبری گریسیوس جهش نادری را کشف کرده اند که در واقع خطر آلزایمر ناشی از ژن APOE4 را خنثی می کند.

به گفته محققان، نوع R251G تنها یک اسید آمینه را در ژن آپولیپوپروتئین E (APOE) تغییر می‌دهد، اما به نظر می‌رسد این تغییر ساده خطر آلزایمر را که معمولاً توسط APOE4 ایجاد می‌شود، خنثی می‌کند.

بر خلاف اکثر افراد مبتلا به APOE4، طبق یک انتشار خبری استنفورد، افراد دارای جهش R251G خطر ابتلا به آلزایمر را افزایش نمی دهند.

گریسیوس می‌گوید: «شاید از هر 1000 نفری که دارای ژن پرخطر هستند، 1 نفر دارای همان نسخه‌ای از ژن باشد، یک نوع محافظ که اساساً خطر بالایی را به همراه دارد و آن را قطع می‌کند.»

گریسیوس گفت: این کشف می تواند به حل معمای 30 ساله کمک کند که چرا APOE4 یک عامل خطر قوی برای آلزایمر است.

اولین مطالعات مربوط به APOE4 با بیماری دژنراتیو مغز در دهه 1990 انجام شد، اما هنوز هیچ کس متوجه نشده است که چگونه این ژن واقعاً خطر را افزایش می دهد.

گریسیوس گفت: «دانشمندان پایه برای وارد کردن این نوع ژنتیکی دقیقاً مشابه در یک مدل سلولی و پرسیدن اینکه چگونه APOE با این نوع موجود در آن متفاوت رفتار می کند، کار زیادی لازم نیست.» وی افزود که محققان آزمایشگاهی همچنین می توانند نوع R251G را در موش ها وارد کنند.

گریسیوس می‌گوید: «مدل‌های موش چند سال طول می‌کشد تا تکثیر و پیر شوند، اما همه این کارها اکنون باید با سرعت بیشتری انجام شود. “بنابراین من واقعا هیجان زده هستم که به نوعی این خبر را منتشر کنم و برخی از همکاران علوم پایه خود را در این زمینه واقعاً در مکانیزم فرو ببرند.”

هدر اسنایدر، معاون روابط پزشکی و علمی انجمن آلزایمر، موافق است که «نقش دقیق APOE در آلزایمر به خوبی درک نشده است.

اسنایدر گفت: «این ایده که انواع دیگری از APOE وجود دارد که ممکن است خطر ابتلا به آلزایمر را کاهش دهد، بسیار جالب است. “درک بهتر این زیست شناسی بسیار مهم است تا بتوانیم بینش هایی از این گونه های جدید به دست آوریم که ممکن است به اهداف احتمالی برای درمان تبدیل شوند.”

برای این مطالعه، در شماره 31 مه مجله منتشر شد JAMA نورولوژی، گریسیوس و همکارانش مجموعه عظیمی از داده های ژنتیکی را استخراج کردند که شامل بیش از 544000 نفر بود. اینها شامل تجزیه و تحلیل ژنی بیش از 67000 فرد مبتلا به آلزایمر، 28000 نفری که یکی از اعضای نزدیک خانواده آنها مبتلا به آلزایمر هستند و 340000 فرد سالم برای مقایسه آنها بود.

گریسیوس گفت: همه افراد حامل نسخه ای از ژن APOE هستند که عمدتاً به مدیریت استفاده از کلسترول در بدن کمک می کند. کلسترول برای عملکرد طبیعی سلول مهم است، به عنوان یک عنصر کلیدی در دیواره سلولی.

گریسیوس گفت: “ما فکر می کنیم که عملکرد طبیعی APOE ارتباط زیادی با جابجایی کلسترول بین سلول ها در مغز و همچنین در بقیه بدن دارد.”

مانند تمام ژن های بدن، افراد دو نسخه از APOE را از والدین خود به ارث می برند.

رایج ترین نسخه ژن، APOE3، به هیچ وجه بر خطر ابتلا به آلزایمر در افراد تأثیر نمی گذارد. دیگری به نام APOE2 در واقع در برابر آلزایمر محافظت می کند.

و سپس APOE4 وجود دارد.

حدود 25 درصد از افراد با اصل و نسب اروپایی یک کپی از APOE4 دارند.

با تجزیه و تحلیل تمام داده های ژنتیکی، محققان دریافتند که به نظر می رسد نوع R251G خطر ابتلا به آلزایمر را در افرادی که APOE4 را به ارث برده بودند کاهش می دهد.

گریسیوس گفت: «چیزی که در مورد نوع جدید، R251G، واقعاً هیجان‌انگیز است، این است که همیشه با APOE4 به ارث رسیده است. این چیزی است که در افرادی که به دلیل داشتن APOE4 در معرض خطر بالاتری هستند، خطر ابتلا به آن ها را کاهش می دهد.

گریسیوس گفت: «این اساساً نشان می دهد که طبیعت از طریق ژنتیک راهی برای کاهش خطر APOE4 پیدا کرده است.

او افزود که جالب‌تر این است که R251G روی ژن APOE4 تأثیر می‌گذارد.

به گفته گریسیوس، پروتئین های تولید شده توسط APOE4 دارای دو قطعه اصلی هستند، یک قسمت به پروتئین ها و قسمت دیگر به کلسترول متصل می شود.

گریسیوس می‌گوید: «این نوع محافظ جدیدی که در اینجا توضیح می‌دهیم در واقع بخشی از پروتئین است که به لیپیدهایی مانند کلسترول یا سایر چربی‌ها متصل می‌شود. این در ناحیه مشخصی از پروتئین APOE4 قرار دارد.

تیم تحقیقاتی همچنین دومین جهش محافظتی را که خطر آلزایمر را تا حدود 60 درصد کاهش می دهد، بررسی کردند. این نوع، به نام V236E، به همراه ژن مشترک APOE3 به ارث می رسد و سطح محافظتی مشابه با APOE2 ارائه می دهد.

اسنایدر گفت: “اگر ما بتوانیم درک بهتری از چگونگی کاهش خطر جهش‌ها داشته باشیم، ممکن است دری را به روی اهداف درمانی احتمالی و/یا زیست‌شناسی برای توسعه درمان باز کنیم.”


دانشمندان دریافتند که نوع ژنی از آلزایمر در برخی افراد جلوگیری می کند


اطلاعات بیشتر:
Yann Le Guen و همکاران، انجمن نادر APOE Missense Variants V236E و R251G با خطر ابتلا به بیماری آلزایمر، JAMA نورولوژی (2022). DOI: 10.1001/jamaneurol.2022.1166

مؤسسه ملی بهداشت ایالات متحده اطلاعات بیشتری در مورد خطرات ژنتیکی بیماری آلزایمر دارد.

© 2022 HealthDay. تمامی حقوق محفوظ است.

نقل قول: ژن جهش یافته افراد در معرض خطر ابتلا به آلزایمر را متوقف می کند: آیا می تواند منجر به درمان شود؟ (2022، 1 ژوئن) در 1 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-mutant-gene-at-risk-people-alzheimer.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.