آخرین مطالب

تغییرات ریه مرتبط با سن مسیری را برای رشد متاستاتیک سلول‌های سرطانی ملانومای خفته فراهم می‌کند


ریه

اعتبار: دامنه عمومی Pixabay/CC0

گسترش سلول‌های سرطانی که از محل تومور اولیه فرار می‌کنند می‌توانند در بافت‌های دور از تومور بذر کنند، اما ممکن است چندین سال یا چند دهه طول بکشد تا به سرطان‌های متاستاتیک کامل تبدیل شوند. درک خواب تومور، فرآیندی که طی آن این اتفاق می افتد، ناقص بود. اکنون، تحقیقات آزمایشگاهی جدید که توسط محققان مرکز سرطان جان هاپکینز کیمل و دانشکده بهداشت عمومی جانز هاپکینز بلومبرگ انجام شده است، نشان می دهد که تغییرات ترشح شده ناشی از افزایش سن در مکان های دور مانند ریه می تواند به طور موثر سلول های خفته را دوباره فعال کرده و باعث رشد آنها شود.

محققان دریافتند که تغییرات مرتبط با افزایش سن در عوامل ترشح شده از فیبروبلاست های ریه، سلول های غیر سرطانی طبیعی در مجاورت تومور، مسیر رشد سلول های ملانومای خفته را تسهیل می کند. تغییرات مرتبط با افزایش سن در ریزمحیط پوست، رشد سلول های ملانوما را سرکوب کرد، اما باعث انتشار آنها شد و باعث گسترش مرگبار سرطان به اندام های دوردست شد. نتایج این مطالعه چند مرکزی در شماره 1 ژوئن منتشر شد طبیعت.

استاد برجسته بلومبرگ، استاد برجسته بلومبرگ، استاد EV McCollum و رئیس بخش بیوشیمی و زیست‌شناسی مولکولی در دانشکده بهداشت عمومی بلومبرگ، می‌گوید که افزایش سن می‌تواند در ایجاد متاستازهای سرطان نقش داشته باشد. (زیست شناسی سرطان)، استاد انکولوژی و یکی از رهبران برنامه تهاجم و متاستاز سرطان در مرکز سرطان کیمل.

این مطالعه نشان داد که وقتی سلول‌های ملانوما به پوست موش‌های جوان (۸ هفته، معادل انسان بالغ جوان) و مسن‌تر (۱۸ ماهه، معادل انسان‌های ۵۵ تا ۶۵ ساله) تزریق شد، با سرعت مشابهی به ریه‌ها رفتند. در ابتدا، اما در ریه‌های مسن، به سرعت رشد کردند و تومورهای بزرگ‌تری تشکیل دادند، در حالی که در ریه‌های جوان‌تر، تمایل داشتند به‌عنوان کلونی‌های کوچک، تک سلولی یا دو سلولی باقی بمانند.

محققان سلول‌های ملانوما را همراه با پوست انسان یا فیبروبلاست‌های ریه – سلول‌های مشترکی که به حفظ ساختار بافت و ترمیم آسیب کمک می‌کنند – از اهداکنندگان جوان (زیر 35 سال) یا مسن‌تر (بالای 55 سال) سالم رشد دادند. سلول‌های ملانوما در محیط فیبروبلاست ریه به طور چشمگیری در مقایسه با سلول‌های موجود در محیط فیبروبلاست ریه جوان افزایش یافته‌اند. برعکس، سلول‌های ملانوما در ریزمحیط فیبروبلاست پوست در مقایسه با فیبروبلاست‌های پوست جوان، کندتر تکثیر می‌شوند. مطالعات آزمایشگاهی سلول‌های ملانوما نشان داد که تغییرات در فاکتورهای ترشح شده توسط فیبروبلاست‌ها کلید ارتقای این تفاوت‌ها است.

سپس، تیم مطالعه آنالیز پروتئومی (مطالعه پروتئین ها) را بر روی فاکتورهای ترشح شده توسط فیبروبلاست های ریه جوان و مسن انسان سالم انجام داد. این تیم تغییراتی را در مسیر سیگنال دهی WNT شناسایی کردند، به ویژه در پروتئین‌های مربوط به موخوره ترشح شده (SFRPs) که WNT5A، پروتئینی که در فرآیندهای مختلف از جمله متاستاز ملانوم دخیل است را تنظیم می‌کرد. محققان دریافتند که WNT5A یک تنظیم کننده اصلی در فعال کردن خواب سلولی ملانوما در ریه است که انتشار موثر، بذر و بقای سلول های ملانوما را در سوله های متاستاتیک ممکن می کند، اما رشد آنها را سرکوب می کند.

Weeraratna می‌گوید: «این تغییرات با پدیده‌ای در ملانوم که آن را تغییر فنوتیپ می‌نامیم، بسیار سازگار بود، که در آن ملانوم یا در حالت رشد یا حمله وجود دارد.» او می‌افزاید: «آنچه که داده‌های ما نشان داد این است که این سلول‌ها از بازوهای مختلف مسیر WNT برای جابه‌جایی بین این دو حالت استفاده می‌کنند. زمانی که مسیر سیگنالینگ WNT5A فعال می شود، سلول ها بسیار تهاجمی هستند اما چندان تکثیر نمی شوند و سریع رشد نمی کنند. در مقابل، وقتی مسیر سیگنالینگ WNT5A سرکوب می شود، سلول ها بسیار سریعتر رشد می کنند.

برنامه‌ریزی مجدد فیبروبلاست‌های ریه ناشی از افزایش سن، ترشح پروتئین sFRP1 را افزایش می‌دهد، که WNT5A را مهار می‌کند و رشد متاستاتیک را ممکن می‌سازد. این تیم همچنین گیرنده‌های تیروزین کیناز AXL و MER را که در تکثیر طبیعی سلول‌ها نقش دارند، به‌عنوان کمک‌کننده‌هایی شناسایی کردند که فرآیند را از خواب به حالت فعال شدن مجدد ارتقا می‌دهند.

میچل فین، سرپرست تیم تحقیق، دکتری، محقق فوق دکترا در آزمایشگاه Weeraratna، می گوید: “داده های ما پیچیدگی غیرمنتظره ای را در نقش سیگنال دهی WNT و سایر مسیرهای پایین دستی در خواب سلولی ملانوما و شروع متاستاز نشان داد که با افزایش سن تنظیم می شود.” WNT5A انتشار اولیه سلول‌های تومور را ترویج می‌کند، اما سپس آنها را در حالت غیرفعال نگه می‌دارد تا امکان بقا و سازگاری در ریه‌ها را فراهم کند. این حالت تا زمانی که تغییرات مربوط به سن در ناحیه دیستال باعث خارج شدن از خواب تومور شود، حفظ می‌شود. سپس. sFRP1 در سطوح بالاتری توسط فیبروبلاست‌های ریه پیر ترشح می‌شود و بیان WNT5A را کاهش می‌دهد تا امکان فعال‌سازی مجدد از خواب در ریه‌های پیر را فراهم کند. ما همچنین محوری را تعریف کردیم که در آن AXL-MER در پایین دست WNT5A همگرا می‌شود که به فعال‌سازی مجدد سلول‌های خفته کمک می‌کند.

به گفته Weeraratna، تحقیقات زیادی برای درک بهتر ریزمحیط در مکان‌های دور از جمله مغز، جایی که ملانوما نیز می‌تواند متاستاز دهد، مورد نیاز است.


ژن ضد پیری به عنوان یک هدف درمانی امیدوارکننده برای بیماران ملانومای مسن شناسایی شده است


اطلاعات بیشتر:
Ashani Weeraratna، تغییرات استرومایی در ریه پیر باعث ظهور خواب ملانوما می شود. طبیعت (2022). DOI: 10.1038/s41586-022-04774-2. www.nature.com/articles/s41586-022-04774-2

ارائه شده توسط دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز

نقل قول: تغییرات ریه مرتبط با سن مسیری را برای رشد متاستاتیک سلول‌های سرطانی ملانومای خفته فراهم می‌کند (2022، 1 ژوئن) که در 1 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-age-related-lung-pathway-metastatic بازیابی شده است. -growth.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.