آخرین مطالب

بهره برداری از آسیب پذیری در لوسمی تهاجمی مبتلا به نوزادان


بهره برداری از آسیب پذیری در لوسمی تهاجمی مبتلا به نوزادان

بقا در کودکان مبتلا به لوسمی لنفوسیتی حاد (ALL) بسیار بهبود یافته است. اما شکل خاصی از ALL که بیشتر در نوزادان رخ می‌دهد هنوز بسیار کشنده است و نرخ بقای آن کمتر از 50 درصد است: لوسمی لنفوبلاستیک حاد سلول B با بازآرایی ژن لوسمی ترکیبی دودمان یا MLL B-ALL.

گرانت رو، MD، Ph.D.، پزشک معالج در مرکز سرطان و اختلالات خونی کودکان دانا-فاربر/بوستون، می گوید: «چیزی در مورد بیولوژی این نوع لوسمی بسیار عجیب است. او می‌تواند تبار سلولی خود را از لنفوئید به میلوئید تغییر دهد و به شدت به سیستم عصبی نفوذ می‌کند.

کار جدید رو، همراه با اعضای برنامه سلول های بنیادی و برنامه پیوند سلول های بنیادی خونساز، ممکن است دریچه ای را برای درمان این نوع تهاجمی و مقاوم به شیمی درمانی B-ALL بگشاید.

بررسی سلول های شروع کننده لوسمی

Rowe و همکارانش با علم به اینکه سلول های شروع کننده لوسمی خود تجدید شونده باعث عود B-ALL پرخطر می شود، می خواستند خواص آنها را بهتر درک کنند. آنها از توالی RNA تک سلولی استفاده کردند تا ببینند این سلول ها چه ژن هایی را در نقاط مختلف روشن می کنند، همراه با آزمایش های پیوندی برای مطالعه تکثیر سلول ها. این چندین بینش کلیدی را به ارمغان آورد که اخیراً در این مقاله منتشر شده است گزارش های سلولی.

اول، سلول های شروع کننده لوسمی در MLL B-ALL بیشتر از حد انتظار بودند. دوم، آنها می توانند نه تنها از سلول های B-ALL نابالغ و تمایز نیافته، بلکه از جمعیت های سلولی بالغ تر نیز ظاهر شوند. و سوم اینکه دو نوع بودند. رو می‌گوید: «ما جمعیت غنی‌شده‌ای از سلول‌های ظاهری شروع کننده سرطان خون را پیدا کردیم. اما این سلول‌ها تغییر حالت می‌دهند. معلوم می‌شود که می‌توانند مشخصات متابولیک خود را طوری تنظیم کنند که از حالت سلول بنیادی به حالت غیر سلولی و بالعکس برود.

پروفایل RNA دو حالت متابولیک متمایز را نشان داد:

  • یک حالت فعال، تکثیر و رشد که با تولید انرژی از طریق فسفوریلاسیون اکسیداتیو مشخص می شود
  • حالت سلول های بنیادی ساکت تر، که با شرایط کم اکسیژن و تولید انرژی از طریق گلیکولیز مشخص می شود، که احتمالاً نشان دهنده توانایی پنهان ماندن، مشابه سلول های بنیادی خون طبیعی است.

Rowe می گوید که توانایی سلول ها برای تغییر شکل بین این دو حالت می تواند توضیح دهد که چرا هدف قرار دادن آنها بسیار سخت است و چرا B-ALL بازآرایی شده با MLL بسیار خطرناک است.

رام کردن پرخطر پرخطر B-ALL

شگفت‌انگیزترین کشف یک پارادوکس بود: زمانی که محققان سعی کردند سلول‌های لوسمی را در حالت تکثیر فعال مهار کنند، برخلاف نتایج گزارش‌شده در سایر اشکال لوسمی، تعداد بیشتری از این سلول‌ها ظاهر شدند.

روو می‌گوید: «بسیاری از درمان‌ها در لوسمی بزرگسالان سعی می‌کنند حالت فسفوریلاسیون اکسیداتیو را هدف قرار دهند تا رشد را مهار کنند. ما فکر می‌کردیم که این لوسمی نوزاد از همان الگو پیروی می‌کند، اما از اینکه مداخله اثر معکوس داشت شگفت‌زده شدیم. تکثیر کلی را کند کرد، اما با وادار کردن سلول‌های سرطان خون به حالت استراحت بیشتر، سلول‌های بنیادی بیشتری ظاهر شدند و ساخته شدند. لوسمی تهاجمی تر است.”

برعکس، Rowe و همکارانش دریافتند که هدف قرار دادن سلول های شروع کننده لوسمی در حالت آرام، با مهار گلیکولیز و سیگنال دهی هیپوکسیک، سرطان خون را مهار می کند. سلول‌ها را وادار به بازگشت به حالت فسفوریلاسیون اکسیداتیو کرد، اما در این فرآیند، خاصیت شروع سرطان خون خود را از دست دادند.

Rowe می گوید: “به نظر نمی رسد آنها دیگر مانند سلول های بنیادی عمل کنند، و خاصیت شروع کننده سرطان خون را که به نظر می رسد مرتبط با عود است، ندارند.” “ما باید به دنبال سلول های بنیادی در این سرطان خون نوزادان متفاوت از بزرگسالان باشیم.”

دستور کار برای آینده

در نهایت، این بینش می تواند به رویکرد جدیدی برای از بین بردن این سرطان سخت منجر شود. حالت هیپوکسیک و گلیکولیتیک راهی برای پایین ماندن سرطان است، اما همچنین آسیب پذیری است که فرصتی را به وجود می آورد.

یک داروی شیمی درمانی که قبلا برای تومورهای جامد استفاده می شد، اکینومایسین، سیگنال دهی هیپوکسیک را مهار می کند. رو و همکارانش آن را در موش هایی که با B-ALL بازآرایی شده با MLL انسانی پیوند شده بودند، آزمایش کردند. دو هفته درمان با اکینومایسین رشد لوسمی را کند کرد و سلول‌های شروع کننده لوسمی را کاهش داد.

Rowe می‌گوید: «ما می‌دانیم که چگونه این دارو را در کودکان و مشخصات ایمنی آن مصرف کنیم. اما گام بعدی ما این است که سعی کنیم خواص سلول‌های شروع کننده سرطان خون را بهتر درک کنیم، ببینیم آیا آنها در سایر سرطان‌های تهاجمی مشترک هستند یا خیر، و درک بهتری از نحوه هدف قرار دادن آنها.

آزمایشگاه او همچنین علاقه مند به انجام پروفایل مشابه سایر اشکال ALL در سراسر طیف سنی است.

امیدواریم بتوانیم با استفاده از این نوع رویکرد، ویژگی‌های سلول آغازگر را بهتر درک کنیم و آسیب‌پذیری‌های جدیدی را شناسایی کنیم که می‌توان با ژنتیک یا عوامل دیگر از تومور پیش‌بینی کرد.»

اسکات آرمسترانگ، MD، Ph.D.، دانشیار هماتولوژی/ می گوید: «مطالعاتی از این دست در آزمایشگاه دکتر رو، بینش عمیقی را در مورد بیولوژی این نوع تهاجمی لوسمی دوران کودکی ارائه می دهد و ممکن است به ما کمک کند تا رویکردهای درمانی جدید را ایجاد کنیم. انکولوژی در کودکان بوستون و رئیس دانا-فاربر/بوستون کودکان.


مقایسه تغییرات DNA در سلول های بنیادی خون و سلول های لوسمی می تواند به تشخیص کودکان مبتلا به AML پرخطر کمک کند


اطلاعات بیشتر:
ویویان موریس و همکاران، هیپوکسیک، متابولیسم گلیکولیتیک آسیب پذیری سلول های شروع کننده لوسمی لنفوبلاستیک حاد B است. گزارش های سلولی (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110752

ارائه شده توسط بیمارستان کودکان بوستون

نقل قول: بهره‌برداری از آسیب‌پذیری در سرطان خون تهاجمی مبتلا به نوزادان (2022، 1 ژوئن) در 2 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-exploiting-vulnerability-aggressive-leukemia-affecting.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.