آخرین مطالب

آنزیم مسدود کننده می تواند کلید پیشگیری و درمان COVID-19 شدید باشد


کووید

اعتبار: Unsplash/CC0 دامنه عمومی

تحقیقات جدید روی موش نشان می‌دهد که مسدود کردن آنزیم مرتبط با پاسخ ایمنی، نویدبخش پیشگیری یا درمان علائم شدید کووید-۱۹ با کاهش التهاب، آسیب بافتی و لخته‌های خون در ریه‌ها است.

دانشمندانی که مدت‌ها کارکردهای این مولکول را در عفونت‌های باکتریایی مطالعه کرده‌اند، ایجاد آسیب ریوی گسترده در موش‌های آلوده را تا سطوح بالای آنزیمی که توسط ویروس مهاجم SARS-CoV-2 تحریک می‌شود، دنبال کردند.

نسخه‌هایی از این آنزیم هم در موش‌ها و هم در انسان‌ها وجود دارند و عملکردهای مشابهی دارند – به ترتیب کاسپاز 11 و کاسپاز 4 نامیده می‌شوند. پس از اینکه این مولکول یک هدف درمانی جذاب است، محققان در حال بررسی ترکیباتی هستند که می توانند به طور ایمن و موثر مانع فعال شدن آن شوند.

امل عامر، یکی از نویسندگان این مطالعه، استاد عفونت میکروبی و ایمنی در The The New York Times می گوید: «کل ایده این است که اگر این مولکول وجود نداشته باشد، موش بهتر عمل می کند، به این معنی که اگر این مولکول را هدف قرار دهید، انسان ها باید بهتر عمل کنند. کالج پزشکی دانشگاه ایالتی اوهایو.

این تحقیق اخیراً در اینترنت منتشر شده است مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم.

عامر با آنفولانزای ایالت اوهایو و ویروس شناس کووید ژاکوب یانت همکاری کرد تا نقش کاسپاز 11 در عفونت کروناویروس را بررسی کند. آزمایشگاه‌های آن‌ها آزمایش‌های متعددی را برای مقایسه نتایج عفونت کووید در موش‌های معمولی و موش‌هایی که به‌طور ژنتیکی مهندسی شده بودند انجام دادند تا آنزیم را تولید نکنند.

یونت، دانشیار عفونت میکروبی و ایمنی و یکی از نویسندگان ارشد این مطالعه، گفت: «از اولین آزمایش، ما مشاهده کردیم که موش‌های کاسپاز 11 عفونت‌های شدیدتری داشتند و تنها پس از چند روز شروع به بهبودی کردند.

تحقیقات قبلی نشان داده است که کاسپاز 11 در موش‌ها همان عملکردهای پاسخ ایمنی مانند کاسپاز 4 در انسان را دارد. در هر دو گونه، آنزیم با شروع عفونت تولید می شود.

این مطالعه از این ایده حمایت می‌کند که آنچه در موش‌ها دیده می‌شود به انسان‌ها مرتبط است: محققان داده‌های موجود در سطح ملی بیماران COVID-19 را تجزیه و تحلیل کردند و دریافتند که کاسپاز 4 در افراد بستری در بخش مراقبت‌های ویژه به شدت بیان می‌شود که حضور آن را با بیماری شدید مرتبط می‌کند. نمونه‌های بافت ریه از بیماران مبتلا به کووید نیز فعال شدن بالای مولکول را نشان دادند.

بیماران مبتلا به کووید-19 به سندرم دیسترس تنفسی حاد مبتلا می‌شوند که ناشی از ترکیب سطوح بالای پروتئین‌های التهابی به نام سیتوکین‌ها، تجمع مایع در کیسه‌های هوایی است که به بافت ریه و لخته‌های خون نفوذ می‌کند، یا ترومبوز ناشی از آسیب به سلول‌های پوششی رگ. دیوارها.

در یک سری آزمایش، تیم تحقیقاتی دریافتند که مهار کاسپاز 11 شدت اثرات متعدد را کاهش می دهد. آنها از نسخه ای از ویروس SARS-CoV-2 استفاده کردند که دانشمندان دیگر به طور خاص برای ایجاد بیماری در موش ها مهندسی کرده اند. (کرونا ویروس انسانی موش ها را بیمار نمی کند.)

در میان برجسته‌ترین یافته‌ها: جذب کمتر و پرایمینگ التهابی سلول‌های اولین پاسخ‌دهنده به نام نوتروفیل‌ها، گلبول‌های سفید خون که وظیفه آنها التیام زخم‌ها و از بین بردن عفونت است – مهم هستند، اما تمایل به تداوم التهاب دارند که به بافت آسیب می‌رساند و به تشکیل لخته خون روشی که برای تصویربرداری از ریزترین مویرگ‌ها در ریه‌های موش استفاده شد، همچنین نشان داد که در حالی که رگ‌های خونی در ریه‌های موش‌های معمولی آلوده به ویروس با لخته مشاهده می‌شد، مویرگ‌های مویرگ‌های فاقد کاسپاز 11 عاری از ترومبوز باقی می‌ماند.

یونت گفت: “آنچه در ریه با COVID-19 اتفاق می افتد می تواند بدتر از سایر عفونت ها باشد. شگفت انگیز است که کاسپاز 11 بسیاری از جنبه های منحصر به فرد آسیب شناسی COVID-19 را کنترل می کند.”

عامر گفت که این تحقیق راه های جدیدی را برای تفکر در مورد نقش احتمالی آنزیم در مجموعه ای از بیماری ها باز کرده است. نقش آن در تشدید آسیب ریه در COVID-19 یک یافته غیرمنتظره بود – فعال شدن کاسپاز 11 و کاسپاز 4 در عفونت های باکتریایی عملکرد محافظتی دارد و سلول های ایمنی را برای کشتن پاتوژن های باکتریایی ایجاد می کند.

کاسپاز 11 به کمک پروتئین خاصی به نام gasdermin-D برای دفع عفونت های باکتریایی نیاز دارد، اما این کار نشان داد که آنزیم بدون استفاده از gasdermin-D آسیب ریه را در عفونت COVID-19 تشدید می کند. پیوند با لخته شدن خون همچنین نشان می دهد که اثرات کاسپاز 11 در حضور عفونت احتمالاً با ریه ها متوقف نمی شود و ممکن است بر شرایط بیماری در قلب، مغز و سایر نقاط بدن تأثیر بگذارد.

او گفت: “ما کشف کردیم که کاسپاز 11 دارای مسیرهای دیگری است و ما در حال بررسی عملکرد کاسپاز 11 در تمام انواع سلول هایی هستیم که باعث ترومبوز می شوند.”

در همین حال، آزمایشگاه عامر در حال آزمایش یک مسدودکننده کاسپاز 11 است که به عقیده او پتانسیل تبدیل شدن به یک داروی انسانی را دارد.

او گفت: «این مولکول مشخص شده است که ترومبوز، التهاب و ترشح سیتوکین ها را مهار می کند و همچنین کاسپاز 11 را مهار می کند. هیچ کس این موضوع را جمع آوری نکرده بود که مهار کاسپاز 11 بر این مشکلات پایین دستی تأثیر دارد.


نگاهی جدید به تحقیقات کاسپاز 12


اطلاعات بیشتر:
مصطفی M. Eltobgy و همکاران، Caspase-4/11 شدت بیماری را در عفونت SARS-CoV-2 با ترویج التهاب و ایمونوترومبوز تشدید می کند. مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم (2022). DOI: 10.1073/pnas.2202012119

ارائه شده توسط دانشگاه ایالتی اوهایو

نقل قول: آنزیم مسدود کننده می تواند کلید پیشگیری و درمان COVID-19 شدید باشد (2022، 1 ژوئن) بازیابی شده در 2 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-blocking-enzyme-key-severe-covid- .html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.