آخرین مطالب

ژن درمانی برای بیماری های نادر چشم ایمن است اما در آزمایش اولیه فاقد کارایی است


ژن درمانی برای بیماری های نادر چشم ایمن است اما در آزمایش اولیه فاقد کارایی است

تصویر شبکیه چشم (چپ) که تورم سر عصب بینایی ناشی از نوروپاتی ارثی بینایی Leber را در مقایسه با حالت طبیعی (راست) نشان می‌دهد. اعتبار: بایرون لام (سمت چپ)؛ موسسه ملی چشم (سمت راست)

یک کارآزمایی بالینی ژن درمانی فاز 1 با 28 بیمار برای بیماری دژنراتیو شبکیه نوروپاتی ارثی بینایی Leber (LHON) هیچ نگرانی ایمنی قابل توجهی پیدا نکرد. با این حال، درمان در بهبود یا کاهش از دست دادن بینایی، حتی با بالاترین دوز، شکست خورد. LHON بر عصب بینایی تأثیر می گذارد، که سیگنال های بصری را از شبکیه حساس به نور به مغز منتقل می کند. این مطالعه، منتشر شده در مجله چشم پزشکی آمریکا، تا حدی توسط موسسه ملی چشم، بخشی از موسسه ملی بهداشت حمایت شد.

LHON توسط جهش های DNA در میتوکندری ایجاد می شود – اجزای سلولی به نام اندامک ها که مواد مغذی به دست آمده از غذا را به نوعی انرژی به نام ATP تبدیل می کند که توسط سلول ها برای عملکرد استفاده می شود.

کاهش بینایی مربوط به 7LHON بر مردان بیشتر از زنان تأثیر می گذارد. علامت اصلی از دست دادن ناگهانی بینایی مرکزی است که اغلب در بزرگسالی ظاهر می شود. حدود 95 درصد موارد به دلیل سه جهش مختلف است که هر کدام باعث تولید بیش از حد گونه های اکسیژن فعال از سنتز ATP می شوند. دانشمندان مطمئن نیستند که چرا سلول‌های گانگلیونی شبکیه – سلول‌هایی که عصب بینایی را می‌سازند – به ویژه در برابر اثرات سمی گونه‌های اکسیژن فعال بیش از حد حساس هستند، که به مرور زمان منجر به اختلال عملکرد و مرگ سلول‌ها می‌شود.

این درمان برای بازیابی عملکرد ژن ND4 با تزریق ناقل ویروسی (AAV2) حامل ژن طبیعی به چشم چپ یا راست شرکت‌کنندگان طراحی شد. پس از تزریق، ناقل ژن را در سلول‌های گانگلیونی شبکیه رسوب می‌کند، جایی که در DNA هسته سلول‌ها ادغام می‌شود.

محققان چهار دوز درمانی را آزمایش کردند که هر کدام با غلظت متفاوتی از ناقل ژنی بودند. آنها سپس شرکت کنندگان در کارآزمایی را تا سه سال از نظر عوارض جانبی، تغییرات در عملکرد بینایی، از جمله حدت، و پاسخ ایمنی به درمان تحت نظر گرفتند.

نگرانی‌های مربوط به ایمنی مربوط به درمان به یووئیت بیماری التهابی چشم محدود می‌شد که با دوزهای بالاتر احتمال بیشتری داشت. 71 درصد از شرکت کنندگانی که بالاترین دوز را دریافت کردند، در مقایسه با مجموع 15 درصد کل گروه های دیگر، به یووئیت مبتلا شدند.

بایرون لام، سرپرست تیم تحقیق از موسسه چشم پالمر دانشگاه میامی باسکوم، می‌گوید: «اگرچه ژن‌درمانی برای نوروپاتی بینایی ارثی لبر بی‌خطر به نظر می‌رسید، اما نتوانستیم نشان دهیم رویکردمان بر بینایی تأثیر دارد.» لام گفت: «قابل توجه، در این کارآزمایی بالینی، ما تصمیم گرفتیم از درمان استروئیدی پیشگیرانه که اغلب با ژن درمانی برای جلوگیری از پاسخ ایمنی به ناقل ژن انجام می‌شود، صرف نظر کنیم.» این مشاهدات آزمایشات ژن درمانی آینده را در مورد اینکه چه زمانی استروئیدهای پیشگیرانه ضروری هستند و چه زمانی لازم نیستند، اطلاع می دهد.

علیرغم مشخصات ایمنی خوب این درمان، محققان نتوانستند نشان دهند که این درمان از کاهش بینایی جلوگیری می کند. بینایی برخی از شرکت کنندگان در چشم تزریق شده، چشم همنوع یا هر دو بهبود یافت. بهبودهایی در بین افراد مبتلا به LHON شناخته شده است. با این حال، شرکت‌کنندگانی که کمترین دید را تحت تأثیر قرار دادند (20/40 یا بهتر) در زمان ثبت‌نام، بینایی خود را حفظ نکردند، و در طی 12 ماه اول پس از تزریق، حدود سه خط حدت بینایی را از دست دادند، همانطور که در نمودار چشم اندازه‌گیری شد.

به گفته محققان مطالعه، در حالی که این رویکرد ژن درمانی برای LHON ممکن است برای برخی از بیماران مزایای بصری به همراه داشته باشد، اما تأثیر آن در بهترین حالت کم است. بر اساس این یافته ها، محققین از پیگیری مراحل اضافی آزمایش بالینی خودداری کرده اند. آنها اکنون به دنبال رویکردهای جایگزین، از جمله ویرایش ژن ژنوم میتوکندری هستند.


تزریق ژن درمانی در یک چشم با بهبود بینایی در هر دو چشم، دانشمندان را شگفت زده می کند


اطلاعات بیشتر:
بایرون ال. لام و همکاران، ژن درمانی نوروپاتی بینایی ارثی لبر: رویدادهای نامطلوب و نتایج حدت بینایی همه گروه‌های بیمار، مجله چشم پزشکی آمریکا (2022). DOI: 10.1016/j.ajo.2022.02.023

ارائه شده توسط مؤسسه ملی بهداشت

نقل قول: ژن درمانی برای بیماری نادر چشم ایمن است اما در کارآزمایی اولیه فاقد کارایی است (2022، 2 ژوئن) در 2 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-gene-therapy-rare-eye-disease.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.