آخرین مطالب

ورزش حمله ایمنی به سرطان پانکراس را تقویت می کند


سرطان پانکراس

سلول های سرطانی لوزالمعده (آبی) در حال رشد به صورت کره ای که در غشاها قرار گرفته اند (قرمز). اعتبار: موسسه ملی سرطان

یک مطالعه جدید نشان می دهد ورزش هوازی سیستم ایمنی را برای کاهش رشد تومور پانکراس و تقویت اثرات ایمونوتراپی مجددا برنامه ریزی می کند.

منتشر شده به صورت آنلاین در سلول سرطانی در 2 ژوئن، این مطالعه بینش جدیدی را در مورد اینکه چگونه سیستم ایمنی پستانداران، طراحی شده برای حمله به مهاجمان خارجی مانند باکتری ها، می تواند سلول های سرطانی را غیرطبیعی تشخیص دهد، ارائه می دهد. به گفته نویسندگان این مطالعه، افزایش ناشی از ورزش در سطوح هورمون آدرنالین باعث تغییراتی در سیستم ایمنی بدن می شود، از جمله در فعالیت سلول هایی که به پروتئین سیگنالی اینترلوکین-15 (IL-15) پاسخ می دهند.

به گفته محققان، سیستم‌های بیولوژیکی که با بیماری‌ها و بافت‌های ترمیم‌کننده مبارزه می‌کنند، با سیگنال‌دهی IL-15، بر اساس زمینه، در هم تنیده شده‌اند که یا به بهبود عضلات پس از ورزش کمک می‌کند یا در مورد کار فعلی، حمله ایمنی به سرطان پانکراس را تقویت می‌کند. سلول ها.

پژوهش حاضر که توسط محققان دانشکده پزشکی گروسمن نیویورک و مرکز سرطان پرلموتر هدایت می‌شود، نشان داد که ورزش بقای سلول‌های CD8 T حساس به IL-15 را افزایش می‌دهد و تعداد آنها را که به تومورهای آدنوکارسینوم مجرای پانکراس (PDAC) منتهی می‌شوند دو برابر می‌کند. . مطالعات دیگر نشان داده اند که چنین سلول های T “اثرکننده” قادر به کشتن سلول های سرطانی هستند. آزمایش‌های دیگر نشان داد که ورزش هوازی به مدت 30 دقیقه، پنج بار در هفته، سرعت تشکیل سرطان را تا 50 درصد در یک مدل موش PDAC کاهش می‌دهد و در مدلی دیگر، که در آن موش‌ها به مدت سه هفته روی تردمیل می‌دویدند، وزن تومور را تا 25 درصد کاهش داد.

با همکاری مرکز سرطان اندرسون MD دانشگاه تگزاس، نویسندگان مطالعه سپس دریافتند که بیماران انسانی – که در کارآزمایی بالینی “توانبخشی قبل از عمل در طی درمان نئوادجوانت برای سرطان پانکراس” ثبت نام کرده بودند – که قبل از جراحی برای برداشتن تومورهای پانکراس خود ورزش می کردند، دارای اثر CD8 بیشتری بودند. سلول‌های T که پروتئینی به نام گرانزیم B را بیان می‌کنند که توانایی کشتن سلول‌های تومور را اعطا می‌کند. همچنین در آن کارآزمایی که در سال 2017 آغاز شد، آن دسته از بیمارانی که ورزش می‌کردند و تعداد بیشتری از این نوع سلول‌ها را داشتند، 50 درصد بیشتر از بیمارانی که تعداد آنها کمتر بود، در طول پنج سال بقای کلی داشتند.

اما کورز، نویسنده اول، دکترای دکترا، دانشجوی فارغ التحصیل دکترای انکولوژی مولکولی و ایمونولوژی تومور، می گوید: «یافته های ما برای اولین بار نشان می دهد که چگونه ورزش هوازی بر ریزمحیط ایمنی در تومورهای پانکراس تأثیر می گذارد. برنامه آموزشی در انستیتوی علوم بیومدیکال فارغ التحصیل ویلچک دانشکده پزشکی NYU Grossman. “این کار کمک کرد تا آشکار شود که فعال کردن سیگنالینگ IL-15 در سرطان پانکراس ممکن است یک رویکرد درمانی مهم در آینده باشد.”

تقویت پاسخ درمانی

در چند سال گذشته، با مشخص شدن نقش سیگنال دهی IL-15 در تومورها، محققان دیگر تلاش کردند تا سرطان را با تزریق مستقیم این پروتئین درمان کنند که متأسفانه خطر آسیب التهابی سیستمیک را افزایش داد. متعاقباً، این میدان درمان‌هایی را بر اساس این واقعیت طراحی کرد که پروتئین‌های سیگنال‌دهنده مانند IL-15 در پروتئین‌های گیرنده (IL-15Rα)، مانند کلید در یک قفل، روی سطح سلول‌های T یا NK هدف قرار می‌گیرند. نامزدهای داروی جدید این فعل و انفعالات “قفل و کلید” را تقلید می کنند، که پیامی را برای فعال کردن سلول هدف ارسال می کند.

شرکت داروسازی Novartis در حال توسعه یک عامل “سوپر آگونیست” به نام NIZ985 است که برای تقویت سیگنال های مسیر IL-15/IL-15Rα با پتانسیل کاهش اثرات التهابی مضر طراحی شده است. این رویکرد هنوز در تعداد زیادی از بیماران سرطان پانکراس آزمایش نشده است.

در مطالعه حاضر، کورز و همکارانش نشان دادند که ورزش هوازی یا درمان با NIZ985 اثربخشی شیمی درمانی و درمان موجود را افزایش می دهد که اثر پروتئینی به نام گیرنده مرگ پروتئین 1 (PD-1) را در موش مسدود می کند. برای در امان ماندن سلول‌های طبیعی از حمله ایمنی، سیستم ایمنی از «نقاط بازرسی» مانند حسگرهای PD-1 روی سلول‌های ایمنی استفاده می‌کند که با دریافت سیگنال مناسب، آن‌ها را خاموش می‌کنند. سلول های سرطانی چنین نقاط بازرسی را می ربایند تا پاسخ های ایمنی را غیرفعال کنند.

داروهایی که عملکرد PD-1 را مسدود می‌کنند می‌توانند تومورها را دوباره برای سلول‌های ایمنی «مشاهده» کنند، اما در برابر آدنوکارسینوم مجرای پانکراس که نرخ بقای پنج ساله آن 10 درصد است، کارایی کمی داشته‌اند. تیم تحقیقاتی PCC دریافت که محاصره PD-1 تعداد سلول‌های CD8+ T پاسخگو به IL-15 و کشنده سلول‌های سرطانی را در تومورهای موش به تنهایی 66 درصد افزایش می‌دهد، اما در صورت ترکیب با ورزش تا 175 درصد. علاوه بر این، نویسندگان دریافتند که ترکیب سوپراگونیست IL-15 NIZ985 و درمان مهارکننده PD-1، بقای موش‌های مبتلا به سرطان لوزالمعده پیشرفته را تا 100 درصد افزایش می‌دهد.

دفنا بارساگی، نویسنده ارشد این مطالعه، دکترا، معاون ارشد، می‌گوید: «کار ما نشان می‌دهد که ورزش و سیگنال‌های مربوط به IL-15، می‌توانند تومورهای پانکراس مقاوم به درمان و پاسخ‌های بهتر به درمان‌های مبتنی بر ایمنی را آغاز کنند. معاون علمی و مدیر ارشد علمی در NYU Langone Health. “این که حتی ورزش خفیف می تواند عمیقاً محیط تومورها را تغییر دهد، به پتانسیل این رویکرد در درمان بیماران با بار بیماری ویرانگر و گزینه های کمی اشاره دارد.”

در نتیجه کار فعلی، تیم مطالعه با پل اوبرشتاین، عضو پرلموتر، MD، مدیر انکولوژی گوارشی در NYU Langone، و همچنین اعضایی از Rusk Rehabilitation، همکاری می کنند تا یک کارآزمایی بالینی را برای ارزیابی اثرات ایمنی ورزش در پانکراس راه اندازی کنند. بیماران سرطانی علاوه بر این، این تیم قصد دارد به بررسی اثربخشی بالقوه سوپر آگونیست های IL-15 در ترکیب با شیمی درمانی برای مبارزه با تومورهای پانکراس ادامه دهد.


نتایج آزمایشگاهی نویدبخش درمان سرطان پانکراس در آینده است


اطلاعات بیشتر:
دفنا بر ساگی، درگیری ناشی از ورزش IL-15/IL-15R؟ axis ایمنی ضد توموری را در سرطان پانکراس تقویت می کند، سلول سرطانی (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.05.006. www.cell.com/cancer-cell/fullt … 1535-6108(22)00217-3

ارائه شده توسط NYU Langone Health

نقل قول: ورزش حمله ایمنی به سرطان پانکراس را تقویت می کند (2022، 2 ژوئن) در 2 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-amplifies-immune-pancreatic-cancer.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.