آخرین مطالب

رویکرد جدید ترکیبات ضد سرطانی بسیار خاص را شناسایی می کند


سرطان

اعتبار: Unsplash/CC0 دامنه عمومی

محققان کالج پزشکی بیلور و بیمارستان کودکان تگزاس، ترکیبات قوی و بسیار خاصی را شناسایی کرده‌اند که با پروتئین‌های حاوی برومدومین (BD) درگیر در سرطان تداخل دارند. این ترکیبات که مهارکننده های BET BD1 نامیده می شوند، نقطه شروعی در توسعه داروهای ضد سرطان بالقوه موثرتر با عوارض جانبی کمتر هستند.

گزارش تیم در مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم که رویکرد جدید توسعه یافته در مرکز کشف داروی بیلور (CDD) غربالگری میلیاردها ترکیب را به طور همزمان امکان پذیر می کند و به طور دقیق مولکول های قوی دارو مانندی را که به پروتئین سرطان مورد علاقه متصل می شوند، شناسایی می کند. یکی از مزیت های کلیدی این رویکرد، برچسب قیمت است – این صفحه نمایش ها کسری از هزینه روش های قبلی هستند. در آزمایش‌های آزمایشگاهی با سلول‌ها، مهارکننده‌های جدید BD1 فعالیت ضد لوسمی مشخصی داشتند.

دکتر جوآنا یی، یکی از نویسندگان اصلی و استادیار هماتولوژی/آنکولوژی کودکان می گوید: «پروتئین های حاوی BD در سرطان، التهاب، بیماری های عفونی و اختلالات متابولیک نقش دارند و به عنوان اهداف دارویی بالقوه در انواع بیماری ها ظاهر شده اند. در کودکان بیلور و تگزاس. بیش از یک دهه تحقیقات نشان داده است که مهارکننده‌های BD می‌توانند به کنترل رشد سرطان کمک کنند؛ با این حال، زمانی که در آزمایش‌های بالینی آزمایش شدند، برخی از آنها عوارض جانبی و اثربخشی محدودی داشتند که باعث توقف توسعه بالینی بیشتر شد. مهار کننده ها.”

محققان بر روی شناسایی بازدارنده‌های مخصوص اولین برومومین (BD1) در زیرگروه برومومین و فراترمینال (BET) پروتئین‌های انسانی تمرکز کردند. محققان توضیح دادند که تحقیقات اخیر نشان داده است که BD1 در ایجاد سرطان بسیار مهم است.

دکتر Ram K. Modukuri نویسنده اول گفت: “برای شناسایی مهارکننده های جدید BD1، ما از یک ابزار کشف داروی ابتکاری، سریع تر و مقرون به صرفه تر به نام فناوری شیمی رمزگذاری شده با DNA استفاده کردیم که به ما امکان می دهد میلیاردها ترکیب را غربال کنیم.” ، دانشمند کارکنان بخش آسیب شناسی و ایمونولوژی و CDD در Baylor.

روش رایج‌تر مورد استفاده برای کشف داروها، به نام غربالگری با توان بالا، شامل غربالگری حداکثر یک میلیون ترکیب در لوله‌های آزمایش جداگانه است. در مقابل، با استفاده از فناوری شیمی رمزگذاری شده با DNA، این تیم توانست 4 میلیارد مولکول رمزگذاری شده با DNA را همه در یک لوله آزمایشی در برابر BD1 غربال کند تا در مقایسه با اتصال به سایر برومدومین ها، با ویژگی بالایی به آن متصل شود.

“فناوری شیمی رمزگذاری شده با DNA ما را قادر ساخت تا CDD-724 را شناسایی کنیم، ترکیبی که برای BD1 بسیار انتخابی است. این ترکیب در مهار BD1 حدود 2000 برابر بهتر از مهار سایر برمودومین های انسانی، از جمله برومودومین دوم (BD2) از زیرگروه BET است. مدوکوری گفت.

فناوری شیمی رمزگذاری شده با DNA چگونه کار می کند؟

دکتر مارتین ماتزوک، پروفسور و رئیس پاتولوژی و ایمونولوژی و مدیر مرکز کشف داروها در این باره گفت: «فرآیند فناوری شیمی رمزگذاری شده با DNA شامل یک صفحه نمایش همزمان از میلیاردها مولکول است که هر یک با یک بارکد DNA برچسب گذاری شده است. بیلور مولکول‌هایی که به پروتئین می‌چسبند (در این مورد BD1) با توالی‌یابی بارکد DNA متصل آن‌ها شناسایی می‌شوند. این یک صفحه نمایش سریع کشف دارو است و مطالعه ما پتانسیل عظیم آن را برای یافتن نامزدهای منحصربه‌فرد برای داروهای ضد سرطان نشان می‌دهد. “

برای درک بهتر اینکه چرا مهارکننده BD1 آنها نسبت به سایر مهارکننده ها متمایز است، تیم با دکتر چوئل کیم، دانشیار فارماکولوژی و زیست شناسی شیمیایی، که همچنین یکی از اعضای CDD و مرکز جامع سرطان دان ال دانکن در بیلور است، متحد شد. . محققان مطالعات مولکولی سه بعدی را برای تعیین محل دقیق پروتئین BD1 که مهارکننده BD1 به آن متصل می شود، انجام دادند. آنها کشف کردند که مهارکننده BD1 به یک ناحیه کم عمق روی پروتئین BD1 متصل می شود – این در سایر مهارکننده های BD1 دیده نمی شود. این یافته فرصت جدیدی را برای کشف سایر مهارکننده های انتخابی BD1 نشان می دهد.

یی، همچنین یکی از اعضای CDD Baylor و مرکز جامع سرطان Dan L Duncan، گفت: “ما در جستجوی ترکیبات بسیار خاص، قوی و موثر با عوارض جانبی کاهش یافته هستیم که بتوانیم به کلینیک بیاوریم.” ما آماده آزمایش این ترکیبات در مدل های حیوانی برای ارزیابی ایمنی و کارایی آنها هستیم که یک قدم به آزمایش های بالینی نزدیک تر است.


فناوری نوآورانه، سریع‌تر و مقرون‌به‌صرفه‌تر دارویی را شناسایی می‌کند که رشد SARS-CoV-2 را در محیط آزمایشگاهی مهار می‌کند.


اطلاعات بیشتر:
Ram K. Modukuri و همکاران، کشف مهارکننده‌های استریوسکتیو برمودومین 1 BET با استفاده از انتخاب‌های کتابخانه شیمیایی کدگذاری شده با DNA، مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم (2022). DOI: 10.1073/pnas.2122506119

ارائه شده توسط کالج پزشکی بیلور

نقل قول: رویکرد جدید ترکیبات ضد سرطانی بسیار خاص را شناسایی می کند (2022، 3 ژوئن) بازیابی شده در 3 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-approach-highly-specific-anti-cancer-compounds.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.