ترکیب دارویی در برابر پروتئین “ستاره مرگ” سرطان نویدبخش است

ترکیب دارویی که چندین نسخه جهش یافته از پروتئین “ستاره مرگ” سرطان را هدف قرار می دهد، در یک کارآزمایی بالینی کوچک و اولیه برای برخی از بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته ریه، تخمدان و تیروئید، نویدبخش بوده است.

ترکیب دو دارو در برابر سرطان‌های پیشرفته با طیف وسیعی از جهش‌ها در ژن KRAS مؤثر بود – که «ستاره مرگ» نامیده می‌شود، زیرا پروتئین آن یکی از چهار سرطان را هدایت می‌کند و سطحی تا حد زیادی غیرقابل نفوذ و مقاوم در برابر دارو دارد.

کارآزمایی فاز اول داروهای VS-6766 و everolimus را روی 30 بیمار با طیف وسیعی از جهش‌ها به KRAS آزمایش کرد – از جمله 11 بیمار مبتلا به سرطان ریه سلول‌های بسیار پیشرفته و غیرکوچک.

نیمی از گروه بیماران مبتلا به سرطان ریه هنوز پیشرفت سرطان خود را در شش ماهگی ندیده اند – تقریباً دو برابر بیشتر از سود مورد انتظار شیمی درمانی در چنین مرحله پیشرفته بیماری.

این تحقیق توسط تیمی از موسسه تحقیقات سرطان لندن و بنیاد رویال مارسدن NHS هدایت شد و امروز (دوشنبه) در نشست سالانه انجمن انکولوژی بالینی آمریکا (ASCO) 2022 ارائه شد.

برنامه دوز نوآورانه

کارآزمایی‌های قبلی که با هدف داروسازی چندین نوع KRAS به روشی مشابه انجام شده بودند، به دلیل عوارض جانبی شدید در بیماران، موفق نبودند. کارآزمایی فعلی از یک برنامه دوز نوآورانه برای محدود کردن سمیت استفاده می کند. بیماران این دو دارو را دو بار در هفته به مدت سه هفته و به دنبال آن یک هفته تعطیل دریافت کردند.

بیماران تحت آزمایش قبلا چندین درمان سرطان از جمله شیمی درمانی و ایمونوتراپی پیشرفته دریافت کرده بودند. اما سرطان‌های آن‌ها به دلیل سازگاری با درمان و تکامل مقاومت دارویی، دیگر پاسخ نمی‌دهند.

با این حال، ترکیب دارویی جدید تومورها را بیش از 30 درصد در دو بیمار از 11 بیمار مبتلا به سرطان ریه کوچک کرد و رشد تومور را در 9 بیمار کنترل کرد. همچنین در بیماران مبتلا به سرطان های پیشرفته تخمدان و تیروئید پاسخ هایی ایجاد کرد – و محققان قصد دارند این گروه را بیشتر گسترش دهند.

حدود 40 درصد سرطان‌های ریه، 45 درصد سرطان‌های روده و 90 درصد سرطان‌های لوزالمعده ناشی از نسخه‌های جهش یافته KRAS هستند.

تا همین اواخر، هدف گیری جهش های KRAS بسیار دشوار بود. اولین داروی مؤثر در سال 2021 در ایالات متحده تأیید شد، اما فقط می تواند یک نوع KRAS به نام G12C را هدف قرار دهد. از بیماران مبتلا به سرطان ریه ناشی از KRAS، تنها 40 درصد دارای جهش G12C هستند، به این معنی که اکثریت آنها نمی توانند از داروهای مورد نظر KRAS در حال حاضر استفاده کنند.

باز کردن گزینه های درمانی

به جای داروسازی خود KRAS، VS-6766 و everolimus با مسدود کردن همزمان دو مسیری که KRAS برای محرک رشد به آنها متکی است، KRAS را کم‌تر می‌کنند. این بدان معناست که ترکیب دارو ممکن است سرطان‌هایی را نیز هدف قرار دهد که توسط بسیاری از جهش‌های KRAS ایجاد می‌شوند و گزینه‌های درمانی را برای سایر بیمارانی که درمان‌های فعلی برای آنها از کار افتاده است، باز می‌کند.

هدف قرار دادن سرطان با سوخت KRAS به دو روش جداگانه با هدف به تاخیر انداختن تکامل مقاومت دارویی و جلوگیری از پیشرفت سرطان. شناسایی ترکیبات درمانی منحصر به فرد که می تواند با توانایی سرطان در ایجاد مقاومت درمانی مقابله کند، تمرکز اصلی دانشمندان در موسسه تحقیقات سرطان (ICR) است.