آخرین مطالب

این مطالعه نشان می‌دهد که پروتئین استرس در فیبروبلاست‌ها ممکن است هدف خوبی برای داروهای سرطان در آینده باشد


این مطالعه نشان می‌دهد که پروتئین استرس در فیبروبلاست‌ها ممکن است هدف خوبی برای داروهای سرطان در آینده باشد

مطالعه محققان دانشکده پزشکی پرلمن در دانشگاه نشان می دهد که پروتئین استرس که در بسیاری از انواع سلول های تومور بیش فعال است، همچنین نقش کلیدی در سلول های حمایت کننده تومور به نام فیبروبلاست دارد و ممکن است هدف خوبی برای درمان های سرطان در آینده باشد. پنسیلوانیا

محققانی که یافته هایشان در زیست شناسی سلولی طبیعتدر آزمایش‌هایی با مدل‌های موش سرطان لوزالمعده و ملانوم کشف شد که پروتئین استرس موسوم به ATF4، فیبروبلاست‌ها را قادر می‌سازد از رشد تومور با ترویج تشکیل رگ‌های خونی برای تومور حمایت کنند. محققان دریافتند که حذف ATF4 در فیبروبلاست‌ها به شدت به شکل‌گیری عروق جدید حمایت‌کننده تومور و همچنین رشد تومور آسیب می‌زند، بدون اینکه آسیب قابل توجهی به موش‌ها وارد کند.

کنستانتینوس کومنیس، نویسنده ارشد این مطالعه، دکترای ریچارد اچ. چمبرلین، استاد انکولوژی تحقیقاتی در این بخش، گفت: «نتایج ما نشان می دهد که مهار ATF4 می تواند علیه بسیاری از انواع سرطان کار کند، و ما اکنون به طور فعال این استراتژی را دنبال می کنیم. رادیوتراپی انکولوژی در پن. هر توموری که بررسی کرده‌ایم ATF4 را تنظیم می‌کند.»

اولین نویسنده این مطالعه که بیشتر آزمایش‌ها را انجام داد، دکتر یوآنیس ورگینادیس، محقق ارشد پژوهشی و استادیار آزمایشگاه کومنیس بود.

ATF4 در سلول ها به عنوان بخشی از یک پاسخ گسترده به استرس هایی مانند کمبود اکسیژن یا مواد مغذی تولید می شود. این به عنوان یک کلید اصلی برای فعالیت صدها ژن عمل می کند که به سلول ها کمک می کند تا از این استرس ها جان سالم به در ببرند. همانطور که آزمایشگاه کومنیس و دیگران در سال‌های اخیر نشان داده‌اند، بسیاری از انواع تومورها با وجود تنش‌های شدیدی که با رشد سریع خود برای خود ایجاد می‌کنند، برای زنده ماندن به این پاسخ استرس مرتبط با ATF4 متکی هستند.

محققان مطالعه جدید را با مهندسی موش‌هایی آغاز کردند که ژن ATF4 آنها در هر زمانی می‌توانست در سراسر بدن حذف شود. آنها دریافتند که اگر ATF4 را قبل یا حتی بعد از شروع رشد تومورها در موش ها حذف کنند، رشد تومورها و توانایی آنها برای انتشار به اندام های دور تا حد زیادی مختل می شود. سپس دانشمندان از یک تکنیک قدرتمند و نسبتاً جدید به نام توالی یابی RNA تک سلولی برای بررسی تأثیر حذف ATF4 در تمام انواع سلول های داخل تومور استفاده کردند – و تأثیر بسیار زیادی را بر روی جمعیت سلول های حمایت کننده تومور به نام مرتبط با سرطان مشاهده کردند. فیبروبلاست ها (CAFs).

فیبروبلاست‌ها سلول‌های پشتیبان هستند که تقریباً در همه اندام‌ها وجود دارند، پروتئین ساختاری کلیدی کلاژن را تولید می‌کنند، تشکیل عروق خونی جدید را ترویج می‌کنند و به طور کلی به تعمیر و نگهداری بافت کمک می‌کنند. بسیاری از انواع تومورها فیبروبلاست های مجاور را انتخاب می کنند و آنها را به حالت CAF تغییر می دهند که در آن عمدتاً از تومور حمایت می کنند. با این حال، محققان مشاهده کردند که در موش‌های فاقد ATF4، CAFs اغلب فاقد نشانگرهای معمول فعال‌سازی بوده و در تولید کلاژن و ترشح مولکول‌هایی که رشد عروق جدید را افزایش می‌دهند، ناقص بودند. در نتیجه، سطح کلاژن و عروق خونی تامین کننده تومور به میزان زیادی در تومورهای موش کاهش یافت و باعث مرگ سلول‌های تومور شد.

زمانی که دانشمندان ATF4 را فقط در فیبروبلاست‌ها حذف کردند، یک اثر کندکننده تومور را تقریباً به همان شدت مشاهده کردند که با حذف ATF4 تمام بدن مشاهده شد. و هنگامی که محققان فیبروبلاست‌های طبیعی حاوی ATF4 را به موش‌های فاقد ATF4 اضافه کردند، اثر کاهش رشد حذف ATF4 تا حد زیادی معکوس شد.

Verginadis گفت: “این یافته ها نشان می دهد که حمایت ATF4 از تومورها تا حد زیادی توسط CAF ها انجام می شود.”

محققان با تاکید بر ارتباط احتمالی نتایج آنها با سرطان های انسانی، دریافتند که در بافت تومور بیماران سرطان پانکراس و ملانوم انسانی ارتباط معنی داری بین نشانگرهای فعالیت ATF4 و نشانگرهای تولید کلاژن وجود دارد. علاوه بر این، در موارد ملانوم، تولید کلاژن بیشتر با پیش آگهی بدتر ارتباط دارد.

محققان امیدوارند که هدف قرار دادن ATF4 عوارض جانبی غیرقابل قبولی نداشته باشد، زیرا موش هایی که این ژن در بزرگسالی حذف شده بود، تنها کاهش وزن متوسط ​​و موقت و سایر ناهنجاری های جزئی را نشان دادند.

کومنیس گفت: “به طور کلی، به نظر می رسد ATF4 یک هدف سرطان جذاب باشد.” “دارویی که آن را مهار می‌کند، نه تنها در سلول‌های تومور، بلکه در فیبروبلاست‌های مرتبط با سرطان نیز مانع از آن می‌شود، بنابراین باید برای تومور مضر باشد. اما ما هنوز چند سال با آن فاصله داریم. “

آزمایشگاه کومنیس اکنون در حال توسعه بازدارنده‌های ATF4 است که می‌تواند در مطالعات حیوانی بیشتر و در نهایت در بیماران سرطانی انسانی آزمایش شود.


محققان روش جدیدی را برای خود تخریبی سرطان شناسایی کردند


اطلاعات بیشتر:
Ioannis I. Verginadis و همکاران، یک پاسخ استرس یکپارچه استرومایی، فیبروبلاست های مرتبط با سرطان دور عروقی را فعال می کند تا رگ زایی و پیشرفت تومور را هدایت کند. زیست شناسی سلولی طبیعت (2022). DOI: 10.1038/s41556-022-00918-8

ارائه شده توسط دانشکده پزشکی پرلمن در دانشگاه پنسیلوانیا

نقل قول: پروتئین استرس موجود در فیبروبلاست‌ها ممکن است هدف خوبی برای داروهای سرطان در آینده باشد، مطالعه نشان می‌دهد (2022، 6 ژوئن) در 7 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-stress-protein-fibroblasts-good-future بازیابی شده است. .html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.