آخرین مطالب

مطالعه جدید نشان می دهد که چرا درمان های آنتی بادی COVID-19 برای انواع جدید موثر نیستند


مطالعه جدید نشان می دهد که چرا درمان های آنتی بادی COVID-19 برای انواع جدید موثر نیستند

مطالعه جدیدی که در شماره امروز منتشر شده است بیوشیمی اولین کسی است که اثرات جهش های متعدد در تکامل انواع SARS-CoV-2 را بررسی می کند. این یافته ها می تواند به دانشمندان کمک کند تا خواص انواع فعلی و جدید را بهتر درک کنند.

همچنین می‌توان از نتایج برای اطلاع‌رسانی بهتر در مورد توسعه واکسن‌ها و درمان‌ها برای مقابله با تهدیدات ناشی از انواع مختلف استفاده کرد.

کریشنا ماللا، نویسنده مسئول مقاله، دکترا، استاد گروه علوم دارویی در دانشگاه، گفت: «مطالعات قبلی، از جمله ما، بر توضیح اثر جهش‌های منفرد متمرکز شده‌اند و نه مکانیسم زیربنای تکامل همزمان جهش‌ها. دانشکده داروسازی و علوم دارویی دانشگاه کلرادو اسکاگز واقع در پردیس پزشکی دانشگاه کلرادو آنشوتز.

او می افزاید: «مطالعه ما به توضیح مفهوم تکامل همگرا با متعادل کردن فشارهای انتخاب مثبت و منفی کمک می کند.

مقاله جدید که توسط وایبهاو آپادهای، کیسی پاتریک و الکساندرا لوکاس از آزمایشگاه ماللا نوشته شده بود، روی جلد مجله قرار گرفت. این مقاله مبنای فیزیکی برای اینکه چرا آنتی‌بادی‌های درمانی تایید شده در خنثی کردن انواع نگران‌کننده اخیر، مانند Omicron و زیرشاخه‌های آن، کار نمی‌کنند، ارائه می‌کند.

Mallela گفت: “درک مکانیسم های اساسی فرار آنتی بادی و محل جهش ها در پروتئین اسپایک به توسعه آنتی بادی های درمانی جدید کمک می کند که با هدف قرار دادن اپی توپ هایی با حداقل جهش یا ایجاد آنتی بادی های خنثی کننده گسترده که اپی توپ های متعدد را هدف قرار می دهند، علیه انواع جدید کار می کند.”

این مطالعه نشان داد که جهش‌های خاصی به طور مکرر در انواع نوظهور که تکامل همگرا را نشان می‌دهند ظاهر می‌شوند. یکی از این تکامل ها در سه موقعیت اسید آمینه K417، E484 و N501 در دامنه اتصال گیرنده پروتئین اسپایک (RBD) رخ می دهد. تقریباً نیمی از 4.3 میلیون توالی متغیر در پایگاه داده GISAID که حاوی هر یک از این سه جهش هستند، هر سه با هم رخ می دهند. اگرچه جهش‌های فردی هم اثرات مفید و هم اثرات زیان‌آور/مضر دارند، اما وقتی با هم ترکیب می‌شوند، اثرات مضر/مضر حذف می‌شوند و منجر به انتخاب بهتر جهش‌ها با هم می‌شوند.

محققان مکانیسم‌های فیزیکی زیربنای تکامل همگرای سه جهش را با ترسیم اثرات فردی و جمعی جهش‌ها بر اتصال به گیرنده آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2، فرار ایمنی از آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده، پایداری پروتئین و بیان بررسی کردند.

آنها دریافتند که سه جهش RBD نقش های بسیار متمایز و خاصی را ایفا می کنند که به بهبود تناسب ویروس کمک می کند و زمینه را برای انتخاب مثبت آنها ایجاد می کند، حتی اگر جهش های فردی اثرات مضری داشته باشند که آنها را مستعد انتخاب منفی می کند. در مقایسه با نوع وحشی، K417T از آنتی بادی های کلاس 1 فرار می کند و ثبات و بیان را افزایش می دهد. با این حال، اتصال گیرنده ACE2 را کاهش داده است. E484K از آنتی بادی های کلاس 2 فرار می کند. با این حال، اتصال، ثبات و بیان گیرنده را کاهش داده است. N501Y اتصال گیرنده را افزایش می دهد. با این حال، ثبات و بیان کاهش یافته است. هنگامی که این جهش ها با هم جمع می شوند، به دلیل وجود اثرات جبرانی، اثرات مضر کاهش می یابد. جهش سه گانه K417T/E484K/N501Y اتصال گیرنده ACE2 را افزایش داده است، از آنتی بادی های کلاس 1 و 2 فرار می کند و پایداری و بیانی مشابه با نوع وحشی دارد.

نویسندگان نتیجه می‌گیرند که اثر جمعی این جهش‌ها برای تناسب ویروس بسیار مفیدتر از جهش‌های فردی است و وجود جهش‌های متعدد انتخاب جهش‌های فردی را بهبود می‌بخشد.

Mallela نتیجه گیری می کند: “همانطور که SARS-CoV-2 از آلفا به Omicron تکامل یافته است، جهش های بیشتری در حال انباشته شدن هستند. ما امیدواریم که با ارائه تحقیقاتی که نقش این جهش ها را درک می کند، بتوانیم به پیشبرد تحقیقات بیشتر و توسعه درمان های جدید کمک کنیم. برای مبارزه بهتر با انواع جدید.”


چگونه سه جهش با هم کار می کنند تا انواع جدید SARS-CoV-2 را تحریک کنند


ارائه شده توسط پردیس پزشکی CU Anschutz

نقل قول: مطالعه جدید نشان می‌دهد که چرا درمان‌های آنتی‌بادی COVID-19 برای انواع جدید مؤثر نیستند (2022، 7 ژوئن) که در 7 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-unravels-covid-antibody-treatments بازیابی شده است. -effective.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.