آخرین مطالب

انواع ژنتیکی در ژن صرع شناسایی شد


صرع

اعتبار: دامنه عمومی Pixabay/CC0

بر اساس یک مطالعه Northwestern Medicine که در مجله منتشر شده است، محققان روش جدیدی را برای تعیین اینکه آیا انواع ژنتیکی در ژن SZT2 مرتبط با صرع باعث اختلال رشد عصبی می شود کشف کرده اند. مغز.

انواع بیماری زا در SZT2 با ایجاد اختلالات مختلف عصبی رشدی، از جمله صرع زودرس و تاخیر در رشد همراه است. علاوه بر این، پروتئین SZT2 نقش اساسی در مسیر سیگنالینگ mTORC1 ایفا می کند که به رشد و تکثیر سلولی کمک می کند.

در همین حال، بسیاری از واریانت‌های نادرست SZT2 – گونه‌هایی که در آن یک اسید آمینه منفرد با دیگری جایگزین می‌شود – به طور فزاینده‌ای از طریق آزمایش‌های ژنتیکی بالینی شناسایی شده‌اند اما به عنوان انواع با اهمیت نامشخص یا انواعی که ارتباط واضحی با بیماری ندارند طبقه‌بندی می‌شوند.

با این حال، طبقه‌بندی این گونه‌ها به‌عنوان احتمالاً خوش‌خیم یا بیماری‌زا، به دلیل اندازه بزرگ SZT2 – حاوی بیش از 3400 اسید آمینه – و همچنین فقدان ساختار بلوری و حوزه‌های عملکردی آن، همچنان یک چالش باقی مانده است.

جما کارویل، Ph.D، گفت: “اسیدهای آمینه مختلفی وجود دارند که می توانند جهش پیدا کنند و به انواع نادرست تبدیل شوند، بنابراین تشخیص اینکه کدام یک بیماری زا و کدام یک خوش خیم هستند بسیار چالش برانگیز است. به همین دلیل است که مطالعات با کارایی بالا مانند این بسیار مهم هستند.” استادیار بخش عصب شناسی صرع و فیزیولوژی عصبی بالینی کن و روث دیوی و نویسنده ارشد این مطالعه.

برای مطالعه کنونی، تیم کارویل دوازده نفر را انتخاب کرد که دارای انواع بی آللی SZT2 بودند که یک یا چند مورد از آنها به عنوان انواع با اهمیت نامشخص طبقه بندی شدند.

با استفاده از ویرایش ژنوم CRISPR-Cas9، محققین سلول‌ها را طوری مهندسی کردند که دارای انواع SZT2 نادرست خاص بیمار باشند و یک سنجش سلولی عملکردی را انجام دادند که سلول‌ها را بر اساس فعال یا غیرفعال بودن مسیر سیگنالینگ mTORC1 جدا می‌کرد.

سپس محققین از توالی یابی نسل بعدی استفاده کردند تا مشخص کنند کدام متغیرهای SZT2 عملکرد خود را حفظ کرده و کدامیک عملکرد خود را از دست داده و احتمالاً بیماری زا هستند.

در نهایت، آنها یک حذف مکرر درون فریم را کشف کردند – زمانی که یک اسید آمینه از پروتئین حذف می شود – و مشخص شد که یک نوع از دست دادن عملکرد است و به عنوان احتمال بیماری زا طبقه بندی شد.

این نوع عودکننده نیز یک نوع پایه‌گذار است، یک نوع ژنتیکی که بیشتر در افراد با قومیت مشابه یا یکسان رخ می‌دهد. به گفته کارویل، در این مورد، نوع موسس در افراد با اصل و نسب یهودی اشکنازی شایع‌تر است، و این نوع باید در پانل‌های هدفمند برای افراد علاقه‌مند به آزمایش‌های قبل از تولد گنجانده شود.

به گفته نویسندگان، رویکرد فعلی برای سایر اختلالات عصبی رشدی که ریشه در مسیر mTOR دارند، قابل استفاده است.

علاوه بر این، مهارکننده‌های mTOR ممکن است برای بیمارانی با انواع ژنتیکی مؤثر بر عملکرد mTOR مفید باشد. اخیراً SZT2 در مقایسه با سایر ژن‌های mTOR مرتبط با صرع با این مسیر خاص مرتبط شده است که نیاز به آزمایش‌های بالینی آینده و سنجش‌های سلولی با توان بالا را تضمین می‌کند.

دکتر جفری کالهون، دستیار پژوهشی، گفت: «در آینده، بسیار مهم است که کارآزمایی‌هایی را طراحی کنیم که به طور خاص افرادی را که آزمایش ژنتیکی مثبتی در ژن‌های مسیر mTOR دارند ثبت‌نام کنیم تا ببینیم آیا این بیماران ممکن است از مهار mTOR بهره ببرند یا خیر». استاد بخش نورولوژی صرع و نوروفیزیولوژی بالینی و نویسنده اصلی این مطالعه.


تیم تحقیقاتی تفاوت بین انواع ژن های خوش خیم و بیماری زا را شناسایی می کند


اطلاعات بیشتر:
جفری دی. کالهون و همکاران، سنجش عملکردی mTORC1 انواع SZT2 از دست دادن عملکرد و حذف بنیانگذار درون فریم را نشان می دهد. مغز (2022). DOI: 10.1093/brain/awab451. Academy.oup.com/brain/advance … ain/awab451/6598235؟

اطلاعات مجله:
مغز

ارائه شده توسط دانشگاه نورث وسترن

نقل قول: انواع ژنتیکی در ژن صرع شناسایی شد (2022، 7 ژوئن) در 7 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-genetic-variants-epilepsy-gene.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.