آخرین مطالب

تکنیک جدید نقشه برداری به دانشمندان کمک می کند تا با آشکار کردن ریشه سرطان های مری و معده، دایره هایی را در اطراف سرطان بچرخانند.


DNA

اعتبار: دامنه عمومی Pixabay/CC0

التهاب شایع مدت‌هاست که با سرطان مرتبط است، اما اینکه دقیقاً چگونه سلول‌های سالم را برای تبدیل شدن به سلول‌های بدخیم سوق می‌دهد هنوز یک راز باقی مانده است.

اکنون، دانشمندان مؤسسه ون آندل یک مقصر در پشت این ارتباط پیدا کرده‌اند: استرس اکسیداتیو، فرآیندی که کد ژنتیکی را با آسیب رساندن به DNA مختل می‌کند. یافته ها، منتشر شده در پیشرفت علم، بینش های جدید مهمی را در مورد نقش التهاب و استرس اکسیداتیو در برخی سرطان ها ارائه می دهد و فرصت های جدیدی را برای استراتژی های پیشگیری بالقوه ارائه می دهد.

گرد فایفر، پروفسور دپارتمان اپی ژنتیک VAI و نویسنده ارشد این مطالعه گفت: «یافته‌های ما شواهد مهمی برای چگونگی التهاب و استرس اکسیداتیو می‌تواند باعث سرطان شود، ارائه می‌کند. بدن سیستم دفاعی خوبی دارد که آسیب‌های DNA را ترمیم می‌کند و استرس اکسیداتیو را کاهش می‌دهد، اما هیچ چیز ایمن نیست.

التهاب بخشی طبیعی از دفاع طبیعی بدن است. هنگامی که با تهدیدی مانند عفونت یا آسیب مواجه می‌شوید، بدن منابع را به شکل التهاب جمع می‌کند تا با مشکل مبارزه کند و بهبودی را بهبود بخشد.

بخشی از این فرآیند تولید گونه‌های اکسیژن فعال (ROS) است، مولکول‌های ناپایدار که نقش مهمی در عملکرد و ارتباطات طبیعی سلولی دارند. گاهی اوقات، مشکلی پیش می‌آید که باعث می‌شود پاسخ التهابی بیش از آنچه لازم است ادامه یابد. نتایج می تواند مضر باشد، از جمله تجمع ROS اضافی که می تواند استرس اکسیداتیو را افزایش دهد.

فایفر و همکارانش با استفاده از تکنیک جدیدی که توسط آزمایشگاهش به نام توالی یابی آسیب دایره ای توسعه داده شد، دو نوع آسیب DNA ناشی از استرس اکسیداتیو را ترسیم کردند. آنها سپس نتایج خود را با امضاهای جهش ژنوم های سرطانی که در پایگاه داده های COSMIC، بزرگترین پایگاه داده جهش های سرطان سوماتیک در جهان قرار دارد، مقایسه کردند. آنها یک تطابق پیدا کردند – الگوهای آسیب شناسایی شده توسط تیم با علائم جهش یافت شده در سرطان های دستگاه گوارش فوقانی (GI) مانند سرطان مری و سرطان معده مطابقت داشت.

سرطان دستگاه گوارش فوقانی اغلب با شرایط پیش ساز التهابی پیش می آید. به عنوان مثال، عفونت با باکتری هلیوباکتر پیلوری می تواند به پوشش معده آسیب برساند و باعث التهاب و زخم شود. در مری، ریفلاکس شدید اسید می تواند منجر به بیماری به نام مری بارت شود که در آن پوشش مری ملتهب می شود. در هر دو مورد، التهاب طولانی مدت با افزایش خطر سرطان مرتبط است.

به لطف یافته های تیم، دلیل این خطر بالا اکنون مشخص است. DNA شامل چهار باز شیمیایی است که به صورت جفت وجود دارند – آدنین (A) و تیمین (T) و سیتوزین (C) و گوانین (G). توالی های مختلف این جفت ها همه دستورالعمل های زندگی را رمزگذاری می کنند. یافته‌های این تیم نشان می‌دهد که در سرطان‌های دستگاه گوارش فوقانی، استرس اکسیداتیو ناشی از التهاب به بخش‌های خاصی از DNA آسیب می‌رساند و باعث می‌شود Gs با Gs اکسید شده جایگزین شود. این خطاها مانع از کپی برداری دقیق DNA می شود که یکی از نشانه های اصلی سرطان است.

فایفر گفت: “DNA ما راهنمای دستورالعمل ژنتیکی ما است. وقتی حروف درهم می‌روند، دستورالعمل‌ها نمی‌توانند به درستی اجرا شوند و نتیجه می‌تواند سرطان باشد.” “در طول سال ها بحث های زیادی در مورد اینکه دقیقاً چگونه التهاب و استرس اکسیداتیو به بیماری کمک می کند وجود داشته است، اما ما ابزار مناسبی برای مطالعه این پیوند نداشتیم. تکنیک جدید توالی آسیب دایره به ما اجازه می دهد نگاهی تازه داشته باشیم. در مشکلات قدیمی. من امیدوارم که این یک تغییر دهنده بازی باشد.”

توالی آسیب دایره ای به دانشمندان این امکان را می دهد که DNA را در هر نقطه ای که آسیب رخ می دهد، «شکستن» کنند. آنها DNA را به دایره‌هایی تبدیل می‌کنند که هزاران بار با استفاده از فناوری به نام واکنش زنجیره‌ای پلیمراز (PCR) تکرار می‌شوند. هنگامی که آنها به اندازه کافی DNA داشته باشند، از توالی یابی نسل بعدی استفاده می کنند تا تشخیص دهند کدام بازهای DNA در شکستگی ها وجود دارد. سال گذشته، آزمایشگاه فایفر از توالی آسیب دایره استفاده کرد تا مشخص کند جهش‌هایی که منجر به ملانوم می‌شوند، ناشی از تبدیل شیمیایی در DNA آسیب‌دیده در اثر نور خورشید است – نه فقط یک خطای کپی کردن DNA همانطور که قبلاً تصور می‌شد.

نویسندگان عبارتند از Seung-Gi Jin، Ph.D.، Yingying Meng، Ph.D.، Jennifer Johnson، MS، و Piroska E. Szabó، Ph.D. از موسسه Van Andel.


مطالعه منبع جهش DNA در ملانوم را نشان می دهد


اطلاعات بیشتر:
سئونگ-گی جین و همکاران، تطابق الگوهای 8-oxo-guanine ناشی از پراکسید هیدروژن با دو علامت جهش سرطانی تومورهای دستگاه گوارش فوقانی، پیشرفت علم (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abn3815

ارائه شده توسط موسسه Van Andel

نقل قول: تکنیک جدید نقشه‌برداری به دانشمندان کمک می‌کند تا با آشکار کردن ریشه‌های سرطان‌های مری و معده، دایره‌هایی را در اطراف سرطان بچرخانند (2022، 7 ژوئن) در 7 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-technique-scientists-circles-cancer بازیابی شده است. -revealing.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.