آخرین مطالب

مطالعه نشان می‌دهد راپامایسین پلاک‌های مرتبط با آلزایمر را در موش‌ها افزایش می‌دهد


نورون

اعتبار: CC0 دامنه عمومی

محققان مرکز علوم بهداشت دانشگاه تگزاس در سن آنتونیو (UT Health San Antonio) دریافتند که تجویز خوراکی راپامایسین به مدل موش مبتلا به آلزایمر باعث افزایش پلاک‌های پروتئین بتا (β) آمیلوئید می‌شود. تجمع بتا آمیلوئید از علائم بیماری آلزایمر است.

راپامایسین برای درمان بیماران پیوندی و سرطانی تایید شده است. داده‌های در دسترس عموم نشان می‌دهد که این دارو ممکن است یادگیری و حافظه را در موش‌های مسن نیز بهبود بخشد. با این حال، محققان UT Health San Antonio مشاهده کردند که پس از درمان راپامایسین، پروتئینی به نام Trem2 (گیرنده محرک بیان شده در سلول های میلوئید 2) به طور چشمگیری کاهش می یابد. Trem2 در میکروگلیا وجود دارد که سلول های ایمنی در مغز و نخاع هستند.

Manzoor Bhat، نویسنده ارشد این مطالعه گفت: «Trem2 گیرنده‌ای است که روی سطح میکروگلیا قرار دارد و این سلول‌ها را قادر می‌سازد تا بتا-آمیلوئید را ببلعد و تجزیه کنند.» از دست دادن Trem2 در میکروگلیا عملکرد حیاتی سلول‌های میکروگلیا را مختل می‌کند. تخریب آمیلوئید، که به نوبه خود باعث ایجاد پلاک های بتا آمیلوئید می شود. دکتر بات پروفسور و رئیس گروه فیزیولوژی سلولی و یکپارچه در UT Health San Antonio و معاون پژوهشی دانشکده پزشکی جو آر و ترزا لوزانو لانگ دانشگاه است.

هدف دارو

نکته مهم این است که این مطالعه در 7 ژوئن در مجله منتشر شد مجله علوم اعصاب، همچنین روش جدیدی برای افزایش Trem2 در میکروگلیا ارائه کرد. هنگامی که نویسنده اصلی مطالعه، کیان شی، دکترا، استادیار گروه فیزیولوژی سلولی و یکپارچه، ژنی به نام Tsc1 را از میکروگلیا حذف کرد، افزایش قابل توجهی در سطح Trem2 و کاهش پلاک های β-آمیلوئید مشاهده شد. .

تحقیقات قبلی نشان داده است که از دست دادن Tsc1 منجر به فعال شدن مسیر سیگنالینگ mTOR (هدف پستانداران راپامایسین) می شود. در مقابل، راپامایسین این مسیر را مسدود می کند. دکتر شی گفت: «ما انتظار داشتیم که از دست دادن انتخابی Tsc1، فقط در میکروگلیا و نه در سلول‌های عصبی یا سایر سلول‌ها، پیامدهای منفی داشته باشد زیرا مهار mTOR با راپامایسین کاربردهای درمانی در برخی از مدل‌های بیماری دارد. اما برعکس این اتفاق افتاد.» دکتر شی گفت، بنابراین، سرکوب Tsc1 تنها در میکروگلیا برای افزایش جذب بتا آمیلوئید می تواند یک هدف دارویی بالقوه باشد.

این آزمایش ها بر روی یک سویه موش خاص به نام 5XFAD انجام شد که به عنوان مدلی برای بیماری آلزایمر در انسان استفاده می شود. دکتر بات گفت این مطالعه مربوط به آلزایمر مرتبط با بتا آمیلوئید است و قابل تعمیم به سایر آسیب شناسی های آلزایمر نیست.

تحقیقات بیشتری لازم است

یافته‌های این مطالعه ممکن است به دنیای پزشکی دلیلی برای توقف آزمایش راپامایسین بر روی هر کسی که در خطر ابتلا به بیماری آلزایمر است، بدهد. دکتر بات گفت: راپامایسین ممکن است از نظر سرکوب سیستم ایمنی و به عنوان یک سرکوب کننده تومور فوایدی داشته باشد. اما در شرایطی که تأثیر منفی بر بیان Trem2 یا سایر پروتئین‌های حیاتی دارد، ممکن است اثر مضری داشته باشد.

آزمایشگاه Bhat در ایجاد و تجزیه و تحلیل مدل های ژنتیکی بیماری های انسانی تخصص دارد. محققین آزمایشگاه تعدادی مسیرهای جدید را کشف کرده اند که شامل میلیناسیون آکسون و دمیلیناسیون می شود و اینکه چگونه می توان از سیگنال دهی mTOR در سلول های گلیال، مانند میکروگلیا، برای مزایای درمانی در بیماری های انسانی از جمله بیماری آلزایمر استفاده کرد.


تحقیقات نشان می دهد که چگونه پاک کننده های مغز در ALS شکست می خورند


اطلاعات بیشتر:
فعال‌سازی میکروگلیال mTOR Trem2 را تنظیم می‌کند و پاکسازی پلاک β-آمیلوئید را در مدل بیماری آلزایمر 5XFAD افزایش می‌دهد. JNeurosci (2022). DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2427-21.2022

ارائه شده توسط مرکز علوم بهداشتی دانشگاه تگزاس در سن آنتونیو

نقل قولمطالعه نشان می‌دهد که راپامایسین پلاک‌های مرتبط با آلزایمر را در موش‌ها افزایش می‌دهد (2022، 7 ژوئن) که در 7 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-rapamycin-alzheimer-associated-plaques-mice.html بازیابی شد.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.