آخرین مطالب

UHRF1 پاتوژنزها را در آرتریت روماتوئید سرکوب می کند


UHRF1 پاتوژنزها را در آرتریت روماتوئید سرکوب می کند

UHRF1 متیلاسیون DNA فیبروبلاست های سینوویال را در بیماران RA کنترل می کند. سطح بیان UHRF1 در SF، به ویژه در پاتوژنز RA بالا می رود، اما نه OA. سطوح کافی از UHRF1 می‌تواند سطوح بیان mRNA ژن‌هایی را که فاکتورهای تشدیدکننده RA مانند ژن‌های مرتبط با RA، مربوط به سیتوکین و ضد آپوپتوز را رمزگذاری می‌کنند، با تغییر متیلاسیون DNA کاهش دهد. در مقابل، سطح بیان ناکافی UHRF1 با پیشرفت پاتوژنز RA مرتبط است. اعتبار: Ehime University، Creative Commons Attribution License (CC BY 4.0)

آرتریت روماتوئید (RA) با التهاب مزمن سینوویوم مشخص می شود که در نهایت منجر به تخریب مفصل می شود. تغییر اپی ژنتیکی (مکانیسم تنظیم بیان ژن بدون تغییر توالی DNA)، مانند سطوح پایین متیلاسیون DNA، یکی از عوامل بدتر شدن وضعیت RA است. با این حال مکانیسمی که توسط آن تغییرات رخ می دهد تا حد زیادی ناشناخته باقی مانده است.

در حال حاضر مجله تحقیقات بالینی مطالعه، ما یک تنظیم کننده اپی ژنتیکی UHRF1 را شناسایی کردیم که به طور قابل ملاحظه ای در فیبروبلاست های سینوویال (SF) از موش های مدل آرتریت و بیماران RA تنظیم شده بود. مطالعه قبلی نشان داد که UHRF1 یک بازیکن کلیدی در حفظ متیلاسیون DNA است، اگرچه عملکرد RA ناشناخته است. برای درک عملکرد UHRF1 برای آرتریت، ما موش‌هایی با ناک اوت شرطی UHRF1 خاص SF (cKO) تولید کردیم و آرتریت تجربی القا شد. موش‌های cKO فنوتیپ‌های آرتریت شدید تری نسبت به گروه شاهد از خود نشان دادند.

در مرحله بعد، برای آشکار کردن عملکرد UHRF1 در SF، RNA-seq و MBD-seq با استفاده از SF بدست‌آمده از موش‌های کنترل و cKO انجام شد. تجزیه و تحلیل یکپارچه ژنوم رونوشت و متیلوم نشان داد که بیان چندین سیتوکین در SF دارای کمبود UHRF1 همراه با کاهش امضاهای متیلاسیون DNA تنظیم شده است. همچنین، بیان UHRF1 در سینوویوم با چندین پاتوژنز در بیماران RA همبستگی منفی داشت. این داده ها نشان می دهد که پاتوژنز RA تشدید می شود زمانی که سطح UHRF1 در SF پایین باشد.

در نهایت، ما ارزیابی کردیم که آیا تثبیت UHRF1 به بهبود پاتوژنز آرتریت کمک می کند یا خیر. ریویدین، که به عنوان یک ترکیب شیمیایی نامزد برای تثبیت پروتئین UHRF1 شناسایی شد، در موش‌های مدل آرتریت تجویز شد. نتایج نشان داد که پاتوژنز آرتریت با درمان با ریویدین بهبود یافت. همچنین، توسعه ارگانوئیدهای مشتق شده از RA-SF توسط ریویدین سرکوب شد.

این مطالعه نشان داد که UHRF1 بیان شده در SF با RA نقش محافظتی در سرکوب چندین رویداد بیماری زا در آرتریت دارد، که نشان می دهد هدف قرار دادن UHRF1 می تواند یک استراتژی درمانی برای RA باشد.


یک قطعه جدید در این پازل چگونگی تنظیم فعالیت ژن را UHRF1 روشن می کند


اطلاعات بیشتر:
Noritaka Saeki و همکاران، تنظیم کننده اپی ژنتیک UHRF1 بیان ژن پیش التهابی را در آرتریت روماتوئید به شیوه ای سرکوب کننده تنظیم می کند. مجله تحقیقات بالینی (2022). DOI: 10.1172/JCI150533

ارائه شده توسط دانشگاه Ehime

نقل قول: UHRF1 پاتوژنزها را در آرتریت روماتوئید سرکوب می کند (2022، 7 ژوئن) بازیابی شده در 8 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-uhrf1-suppresses-pathogeneses-rheumatoid-arthritis.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.