آخرین مطالب

امیدی جدید برای درمان در برابر رتینیت پیگمانتوزا


امیدی جدید برای درمان در برابر رتینیت پیگمانتوزا

رتینیت پیگمانتوزا، یک بیماری ژنتیکی دژنراتیو چشم، با از دست دادن پیشرونده بینایی مشخص می شود که معمولاً منجر به نابینایی می شود. در برخی از بیماران، نقایص ساختاری در سلول های گیرنده نوری مشاهده شده است، اما مکانیسم های مولکولی درگیر درک نشده است. تیمی از دانشگاه ژنو (UNIGE)، با همکاری دانشگاه لوزان (UNIL)، نقش اساسی زیپ مولکولی تشکیل شده توسط چهار پروتئین را شناسایی کرده اند. عدم وجود این زیپ منجر به مرگ سلولی در سلول های شبکیه می شود. این کشف می تواند به توسعه رویکردهای درمانی برای رتینیت پیگمانتوزا منجر شود. این اثر را می توان در مجله مطالعه کرد زیست شناسی PLOS.

رتینیت پیگمانتوزا شایع ترین بیماری ارثی شبکیه در انسان است که شیوع آن از هر 4000 نفر یک نفر در سراسر جهان است. اولین علائم معمولا بین 10 تا 20 سالگی با از دست دادن دید در شب ظاهر می شود. پس از آن، میدان بینایی به یک “دید تونلی” محدود می شود تا در نهایت منجر به نابینایی در حدود 40 سالگی شود. این بیماری با تخریب سلول های حساس به نور، گیرنده های نوری مشخص می شود.

این سلول های عصبی تخصصی شبکیه مسئول تبدیل نور به سیگنال عصبی هستند. بخش بیرونی سلول از پشته‌هایی از دیسک‌هایی تشکیل شده است که رنگدانه‌های حساس به نور روی آن‌ها قرار دارند. بخش داخلی شامل تمام ماشین آلات متابولیک ضروری برای عملکرد سلول است و توسط مژک متصل کننده به بخش خارجی متصل می شود.

یک زیپ مولکولی

جهش در ژن های چهار پروتئین واقع در این مژک متصل کننده همگی با آسیب شناسی شبکیه مرتبط است که انحطاط گیرنده های نوری را نشان می دهد. این چهار پروتئین توسط آزمایشگاه پل گیچارد و ویرجینی همل از گروه زیست شناسی مولکولی و سلولی دانشکده علوم شناسایی شده بودند. آنها در سانتریول ها، ساختارهای استوانه ای ساخته شده از میکروتوبول ها و در تمام سلول های حیوانی قرار دارند.

ویرجینی هامل، آخرین نویسنده این مطالعه توضیح می‌دهد: “در سانتریول، این پروتئین‌ها انسجام میکروتوبول‌های مختلف را با عمل کردن مانند یک زیپ تضمین می‌کنند. ما فکر کردیم که آیا آنها نقش یکسانی در ساختارهای لوله‌ای مژک متصل کننده ندارند.”

مشاهدات با دقتی بی سابقه

به لطف یک تکنیک میکروسکوپ انبساط بهینه شده توسط گروه ویرجینی هامل و پل گیچارد، که به سلول‌ها اجازه می‌دهد بدون تغییر شکل آن‌ها باد شوند، دانشمندان توانستند بافت شبکیه را با وضوحی که هرگز به دست نیامده بود مشاهده کنند. زیست‌شناسان بر ساختار اتصال مژک‌های موش‌هایی که دارای جهش در ژن یکی از چهار پروتئین ذکر شده بودند یا نداشتند، تمرکز کردند. این مشاهدات در مراحل مختلف زندگی انجام شد. اولیویه مرسی، محقق در دپارتمان مولکولی و مولکولی توضیح می‌دهد: «در غیاب جهش، متوجه شدیم که این پروتئین‌ها، درست همانطور که قبلاً در سانتریول‌ها دیده بودیم، انسجام بین میکروتوبول‌ها را با تشکیل زیپی تضمین می‌کنند که با ادامه توسعه بسته می‌شود.» زیست شناسی سلولی و اولین نویسنده این مطالعه.

از سوی دیگر، زمانی که ژن این پروتئین جهش پیدا می کند، اگرچه ساختار میکروتوبول ها در روزهای اول طبیعی به نظر می رسد، اما به تدریج ریزتوبول ها کمتر و کمتر به یکدیگر متصل می شوند. در بزرگسالی، موش‌های آسیب‌دیده دارای میکروتوبول‌هایی هستند که دیگر اصلاً به هم متصل نیستند و در نهایت فرو می‌ریزند و منجر به مرگ سلولی گیرنده‌های نوری می‌شوند.

بازیابی “زیپ مولکولی” برای جلوگیری از مرگ سلولی

این کار منجر به درک بهتر در سطح مولکولی و ساختاری رتینیت پیگمانتوزا شده است، که امکان در نظر گرفتن درمان‌های درمانی را فراهم می‌کند که در بالادست انحطاط سلولی عمل می‌کنند.

با تزریق پروتئین به بیمارانی که از انواع خاصی از رتینیت پیگمانتوزا رنج می‌برند، می‌توان تصور کرد که زیپ مولکولی می‌تواند برای اطمینان از یکپارچگی ساختاری میکروتوبول‌های مژک متصل کننده بازسازی شود، بنابراین از مرگ سلول‌های گیرنده نور جلوگیری می‌شود. ما در حال ارزیابی این موضوع هستیم. پل گیچارد، یکی از نویسندگان این مطالعه، می گوید: رویکردی با همکاری همکارانمان از UNIL و بیمارستان چشمی ژول-گونین، ایوان آرسنیویچ و کورین کوستیچ.


داربستی در مرکز اسکلت سلولی ما


اطلاعات بیشتر:
Olivier Mercey و همکاران، داربست داخلی مژک متصل کننده یک پایه ساختاری است که از تخریب شبکیه محافظت می کند. زیست شناسی PLOS (2022). DOI: 10.1371/journal.pbio.3001649

ارائه شده توسط دانشگاه ژنو

نقل قول: امیدی جدید برای درمان علیه رتینیت پیگمانتوزا (2022، 17 ژوئن) در 17 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-therapy-retinitis-pigmentosa.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.