آخرین مطالب

کشف ژن بیماری های نورون حرکتی را نشان می دهد که ناشی از پردازش غیر طبیعی لیپید در سلول ها است


نورون

اعتبار: دامنه عمومی Pixabay/CC0

یک کشف ژنتیکی جدید به این نظریه می افزاید که بیماری های دژنراتیو نورون حرکتی توسط مسیرهای غیرطبیعی پردازش لیپید (چربی) در داخل سلول های مغز ایجاد می شود. این نظریه به هموار کردن راه برای رویکردهای تشخیصی و درمان های جدید برای این گروه از شرایط کمک می کند. این کشف برای خانواده های خاصی که قبلاً هیچ تشخیصی نداشته اند، پاسخ می دهد.

بیماری‌های دژنراتیو نورون حرکتی (MNDs) خانواده بزرگی از اختلالات عصبی هستند. در حال حاضر، هیچ درمانی برای جلوگیری از شروع یا پیشرفت این بیماری وجود ندارد. MND ها در اثر تغییر در یکی از چندین ژن مختلف ایجاد می شوند. علیرغم تعداد ژن های شناخته شده برای ایجاد MND، بسیاری از بیماران هنوز بدون تشخیص ژنتیکی بسیار مورد نیاز باقی می مانند.

تیمی از دانشگاه اکستر به رهبری پروفسور اندرو کرازبی و دکتر اما باپل سابقه طولانی در تحقیق در مورد بیماری‌های دژنراتیو نورون حرکتی دارند. این تیم فرضیه ای را برای توضیح علت شایع MND ها که از کشف 15 ژن مسئول MND ها ناشی می شود، ایجاد کردند. ژن هایی که آنها شناسایی کردند همگی در پردازش لیپیدها – به ویژه کلسترول – در داخل سلول های مغز نقش دارند. در فرضیه جدید منتشر شده در مجله پیشرو نورولوژی مغز، مسیرهای لیپیدی خاصی را توصیف می کند که تیم معتقد است در توسعه MND ها مهم هستند.

اکنون، این تیم یک ژن جدید دیگر را شناسایی کرده است – به نام “TMEM63C“- که باعث یک بیماری دژنراتیو می شود که سلول های عصبی حرکتی فوقانی در سیستم عصبی را تحت تاثیر قرار می دهد. همچنین منتشر شده در مغز، آخرین کشف آنها به عنوان پروتئین رمزگذاری شده با اهمیت است TMEM63C در ناحیه ای از سلول قرار دارد که مسیرهای پردازش لیپیدی که آنها شناسایی کرده اند در آنجا عمل می کند. این بیشتر این فرضیه را تقویت می کند که MND ها در اثر پردازش غیر طبیعی لیپیدها از جمله کلسترول ایجاد می شوند.

پروفسور اندرو کرازبی از دانشگاه اکستر گفت: “ما از این یافته جدید ژنی بسیار هیجان زده هستیم، زیرا با فرضیه ما مطابقت دارد که حفظ صحیح مسیرهای پردازش لیپید خاص برای عملکرد سلول های مغز بسیار مهم است. که ناهنجاری‌ها در این مسیرها یک موضوع ارتباطی رایج در بیماری‌های دژنراتیو نورون حرکتی هستند. همچنین تشخیص‌ها و پاسخ‌های جدید را قادر می‌سازد به آسانی برای خانواده‌هایی که تحت تأثیر برخی از اشکال MND هستند ارائه شود.

MNDs بر سلول‌های عصبی که فعالیت ماهیچه‌ای ارادی مانند راه رفتن، صحبت کردن و بلع را کنترل می‌کنند، تأثیر می‌گذارند. اشکال مختلفی از MNDs وجود دارد که ویژگی‌های بالینی و شدت متفاوتی دارند. با پیشرفت بیماری، سلول های نورون حرکتی آسیب می بینند و ممکن است در نهایت بمیرند. این منجر به این می شود که ماهیچه هایی که به آن پیام های عصبی متکی هستند، به تدریج ضعیف و تحلیل می روند.

در صورت تایید، این نظریه می‌تواند به دانشمندان منجر شود تا از نمونه‌های بیمار برای پیش‌بینی دوره و شدت بیماری در یک فرد و نظارت بر تأثیر داروهای جدید بالقوه توسعه‌یافته برای درمان این اختلالات استفاده کنند.

در جدیدترین تحقیقات، این تیم از تکنیک‌های نوین توالی‌یابی ژنتیکی برای بررسی ژنوم سه خانواده با افراد مبتلا به پاراپلژی اسپاستیک ارثی استفاده کرد – گروه بزرگی از MNDs که در آن نورون‌های حرکتی در قسمت بالایی نخاع با عضله ارتباط نادرست دارند. الیاف، منجر به علائمی از جمله سفتی عضلات، ضعف و تحلیل رفتن می شود. این بررسی ها نشان داد که تغییرات در TMEM63C ژن عامل بیماری بودند. با همکاری گروهی به سرپرستی دکتر جولین پرودنت در شورای تحقیقات پزشکی واحد زیست شناسی میتوکندری در دانشگاه کمبریج، این تیم همچنین مطالعاتی را برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد ارتباط عملکردی پروتئین TMEM63C در داخل سلول انجام داد.

با استفاده از روش های پیشرفته میکروسکوپی، کار تیم کمبریج نشان داد که زیر مجموعه ای از TMEM63C در حد فاصل بین دو اندامک سلولی حیاتی، شبکه آندوپلاسمی و میتوکندری، ناحیه‌ای از سلول مورد نیاز برای هموستاز متابولیسم لیپید قرار گرفته و توسط تیم Exeter پیشنهاد شده است که برای توسعه MNDs مهم است. علاوه بر این محلی سازی خاص، دکتر لوئیس-کارلوس تابارا رودریگز، عضو فوق دکتری در آزمایشگاه دکتر پرودنت، همچنین کشف کرد که TMEM63C مورفولوژی شبکه آندوپلاسمی و میتوکندری را کنترل می کند، که ممکن است نقش آن را در تنظیم عملکرد این اندامک ها، از جمله هموستاز متابولیسم لیپید، منعکس کند.

دکتر جولین پرودنت، از واحد بیولوژی میتوکندری MRC، گفت: “از دیدگاه زیست شناس سلول میتوکندری، شناسایی TMEM63C به‌عنوان یک ژن جدید بیماری دژنراتیو نورون حرکتی و اهمیت آن برای عملکردهای اندامک‌های مختلف، این ایده را تقویت می‌کند که ظرفیت بخش‌های سلولی مختلف برای برقراری ارتباط با یکدیگر، به عنوان مثال، با تبادل لیپیدها، برای اطمینان از هموستاز سلولی مورد نیاز برای جلوگیری از بیماری حیاتی است.

دکتر اما باپل، از دانشگاه اکستر، گفت: درک دقیق اینکه چگونه پردازش لیپید در بیماری‌های دژنراتیو نورون حرکتی تغییر می‌کند، ضروری است تا بتوان ابزارهای تشخیصی و درمان‌های مؤثرتری برای گروه بزرگی از بیماری‌ها ایجاد کرد که تأثیر زیادی دارند. یافتن این ژن گام مهم دیگری به سوی این اهداف مهم است.

هالپین تراست، یک موسسه خیریه که از پروژه هایی حمایت می کند که تاثیر قدرتمند و ماندگاری در مراقبت های بهداشتی، حفاظت از طبیعت و محیط زیست دارند، بخشی از این تحقیق را تامین مالی کردند. کلر هالپین، یکی از بنیانگذاران خیریه به همراه همسرش لس، گفت: “هالپین تراست از کار در حال انجام در اکستر و یافته های مهم این مطالعه بین المللی بسیار مشارکتی بسیار مفتخر است. ما خوشحالیم که تراست به این امر کمک کرده است. کار، که بخشی از میراث لس را تشکیل می دهد. من می دانم که او نیز خوشحال می شد.”

گروه پشتیبانی HSP یک موسسه خیریه در بریتانیا است که به افراد مبتلا به پاراپلژی اسپاستیک ارثی (HSP) کمک می کند. آدام لارنس، رئیس گروه گفت: “یافتن نوع جدیدی از HSP بسیار مهم است زیرا به کاهش عدم اطمینان افراد مبتلا به این بیماری در مسیر تشخیص خود کمک می کند. کار تیم اکستر که HSP و علل ژنتیکی آن را در بسیاری از موارد بررسی می کند سال‌ها پیشرو در جهان است و درک جهانی HSP را افزایش داده است.

مطالعه جدید با عنوان “جهش های TMEM63C باعث نقص مورفولوژی میتوکندری و زمینه ساز پاراپلژی اسپاستیک ارثی می شوند” است و در مجله منتشر شده است. مغز.


بیماری نورون حرکتی با عدم تعادل کلسترول در سلول ها مرتبط است


اطلاعات بیشتر:
لوئیس کارلوس تابارا و همکاران، جهش های TMEM63C باعث نقص مورفولوژی میتوکندری و زمینه ساز پاراپلژی اسپاستیک ارثی می شوند. مغز (2022). DOI: 10.1093/brain/awac123

اطلاعات مجله:
مغز

ارائه شده توسط دانشگاه اکستر

نقل قول: کشف ژن بیماری‌های نورون حرکتی ناشی از پردازش غیرطبیعی لیپید در سلول‌ها را نشان می‌دهد (2022، 20 ژوئن) بازیابی شده در 20 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-gene-discovery-motor-neurone-diseases.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.