آخرین مطالب

پروتئین TCF-1 نقش اساسی در شکستن موانع با تشکیل سلول های T ایفا می کند


سلول های t

اعتبار: CC0 دامنه عمومی

پروتئین TCF-1 بخش‌های مختلف بخش‌های DNA عایق‌شده را قادر می‌سازد تا به روشی در هم آمیزند که برای رشد سلول‌های T – عنصری کلیدی در سیستم ایمنی بدن – لازم است و نقشی که این پروتئین در ایجاد سلول‌های T ایفا می‌کند، می‌تواند نقش جدیدی را ایجاد کند. بر اساس مطالعه جدیدی که توسط محققان دانشکده پزشکی پرلمن در دانشگاه پنسیلوانیا انجام شده است، رویکردهای ایمونوتراپی روشن است. این یافته ها امروز در منتشر شده است ایمونولوژی طبیعت.

دی‌ان‌ای پستانداران در ساختارهای سه‌بعدی چین خورده است که می‌تواند به عنوان محله‌های مختلف ژنوم فکر کند. این همسایه‌ها که به طور رسمی دامنه‌های مرتبط توپولوژیکی یا TAD نامیده می‌شوند، بخش‌هایی از DNA هستند که از محله‌های دیگر عایق‌بندی شده‌اند تا بیان ژن‌های مختلف را کنترل کنند. گاهی اوقات، این همسایگی ها نیاز به در هم آمیختن دارند، زیرا ممکن است به یک قطعه DNA در یک محله برای کنترل و توسعه مجموعه ای منحصر به فرد از ژن ها در محله دیگر نیاز باشد.

یک تیم تحقیقاتی به سرپرستی دکتر گلناز واحدی، دانشیار ژنتیک و عضو انستیتو ایمونولوژی پن و موسسه اپی ژنتیک پن، با مطالعه مکانیک پروتئین TCF-1 و نحوه پیکربندی مجدد ژنوم، کشف کردند. پروتئین TCF-1 دارای توانایی منحصربه‌فردی برای فعال کردن انعطاف‌پذیری در سلول‌ها در سراسر همسایگی در طول توسعه سلول‌های T است.

واحدی گفت: این حوزه‌ها یا محله‌های عایق‌شده مانند برچسب‌هایی برای فاصله‌گذاری اجتماعی هستند. آنها اساساً می گویند: “دور بمانید – فاصله مشخصی را از هم دور کنید.” اما کاری که این پروتئین انجام می‌دهد این است که این برچسب‌ها را حذف می‌کند و می‌گوید: “اکنون می‌توانید واقعاً با هم مخلوط شوید.” این فاصله گذاری فضایی را مختل می کند.”

با استفاده از آزمایش‌های مختلف علوم پایه، محققان مشاهده کردند که TCF-1، همراه با پروتئین CTCF، مرزهای محله‌های عایق‌شده را در هنگام توسعه سلول‌های T هدف قرار می‌دهد، در نتیجه عایق را ضعیف می‌کند و فاصله بین این محله‌های مجاور را که قبلا مسدود شده بودند به حداقل می‌رساند. اتصال همزمان TCF-1 با CTCF با بالغ شدن سلول های T برهمکنش ها را در همسایگی ها افزایش می دهد، که نشان می دهد TCF-1 نقش اساسی در رشد و بلوغ سلول های T ایفا می کند، که جزء اصلی ایمونوتراپی ها هستند که هدف آنها دستکاری سلول های T است. به عنوان داروهایی برای تکثیر و از بین بردن سلول های سرطانی.

واحدی گفت: “مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی سلول‌های T را برای حمله به سلول‌های سرطانی احیا می‌کنند. سطوح بالای پروتئین TCF-1 مربوط به گسترش سلول‌های T و نتایج مطلوب پس از انسداد پست بازرسی ایمنی است.” “با این حال، این یک راز باقی می ماند که چه چیزی در مورد بیان TCF-1 در این استراتژی درمانی منحصر به فرد است. اگر ما با جزئیات، این پروتئین و سایر بازیگران در فرآیند را درک کنیم – مجموعه ای از پروتئین های ساختاری که با TCF-1 برای ساختن کار می کنند. این اختلاط اتفاق می افتد – دستکاری های بیشتر آن ماشین آلات که در محاصره ایست بازرسی ایمنی رخ می دهد، امیدواریم که این مداخله حتی کارآمدتر یا مؤثرتر شود.”


چگونه سلول‌های سرطانی خون، سلول‌های «قاتل طبیعی» سیستم ایمنی را به خواب می‌برند


اطلاعات بیشتر:
گلناز واحدی، TCF-1 برهمکنش‌های کروماتین را در میان دامنه‌های مرتبط توپولوژیک در اجداد سلول T ترویج می‌کند. ایمونولوژی طبیعت (2022). DOI: 10.1038/s41590-022-01232-z. www.nature.com/articles/s41590-022-01232-z

ارائه شده توسط دانشکده پزشکی پرلمن در دانشگاه پنسیلوانیا

نقل قول: پروتئین TCF-1 نقش اساسی در شکستن موانع به عنوان سلول های T ایفا می کند (2022، 20 ژوئن) که در 20 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-tcf-protein-essential-role-barriers بازیابی شده است. .html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.