آخرین مطالب

محققان پیشرفت آتاکسی نخاعی مخچه ای نوع 17 را در یک مدل سلولی متوقف می کنند


محققان پیشرفت آتاکسی نخاعی مخچه ای نوع 17 را در یک مدل سلولی متوقف می کنند

مشابه بیماری آلزایمر، بیماری ارثی آتاکسی نخاعی مخچه تیپ 17 (SCA17) منجر به تخریب سلول های عصبی مغز و مرگ زودرس بیماران می شود. مکانیسم دقیق این بیماری ناشناخته است، به همین دلیل است که هنوز هیچ رویکرد درمانی وجود ندارد. اکنون محققان دپارتمان ژنتیک انسانی در دانشگاه روهر بوخوم به سرپرستی دکتر یوناس وبر گمان می‌کنند که دسته‌ای از آنزیم‌های جداکننده پروتئین، به اصطلاح کالپین، ممکن است در این بیماری نقش داشته باشند. با غیرفعال کردن کالپین، محققان توانستند پیشرفت بیماری را در یک مدل سلولی متوقف کنند. آنها گزارشی از یافته های خود را در مجله منتشر کردند علوم زیستی سلولی و مولکولی در 28 آوریل 2022.

طرح تغییر یافته یک پروتئین

آتاکسی نخاعی نوع 17 (SCA17) یک بیماری نادر و ارثی در مغز انسان است. به دلیل تغییر پاتولوژیک ژنی که حاوی طرح اولیه پروتئینی به نام پروتئین باند باکس TATA (TBP) است، این پروتئین در یک ترکیب غیر طبیعی در سلول ها تولید می شود. در نتیجه عملکرد آن مختل می شود. Jonasz Weber توضیح می دهد: “یکی از نتایج این است که پروتئین رسوبات پروتئینی قابل تشخیص را در مغز تشکیل می دهد و به سلول های عصبی از طریق مکانیسم های مولکولی که هنوز به طور کامل کشف نشده اند، آسیب می رساند.”

در نتیجه، افراد مبتلا به این بیماری از میانسالی شروع به علائمی مانند اختلالات حرکتی، تشنج، اختلال در عملکرد ذهنی و همچنین تغییرات در شخصیت و رفتار می کنند که با تخریب بافت هایی مانند مخچه و ساقه مغز همراه است. .

قطعات پروتئینی رسوب می کنند

مکانیسم های مولکولی که باعث این بیماری می شوند هنوز به طور کامل شناخته نشده اند. یکی از مکانیسم‌های نامزدی که ممکن است به بیماری کمک کند یا حداقل بر آن تأثیر بگذارد، برش پروتئین TBP بیماری توسط آنزیم‌های خاص است. این شکاف منجر به تولید قطعات مضر تر پروتئین TBP در سلول های عصبی می شود. یوناس وبر می‌گوید: «شایان ذکر است که مطالعات قبلی نشان داده‌اند که این محصولات شکاف در بافت بیماران آلزایمر نیز رخ می‌دهند و می‌توانند در روند بیماری در آنجا نیز نقش داشته باشند.

تعادل کلسیم مختل می شود

تیمی از دپارتمان ژنتیک انسانی در بوخوم، به سرپرستی پروفسور Huu Phuc Nguyen، اکنون ثابت کرده‌اند که دسته خاصی از آنزیم‌های جداکننده پروتئین، یعنی کالپین‌ها، می‌توانند باعث این برش TBP شوند. Jonasz Weber می گوید: «علاوه بر این، ما نشان دادیم که این آنزیم ها در مدل های سلولی و حیوانی SCA17 بیش از حد فعال می شوند. از آنجایی که فعالیت کالپین وابسته به کلسیم است، این یافته نشان می دهد که ژن های دخیل در کنترل تعادل کلسیم سلول ها نیز ممکن است دچار اختلال در تنظیم شوند.

با مهار آنزیم ها از طریق روش های دارویی یا ژنتیکی، محققان توانستند رسوب TBP و تولید پروتئین معیوب را در یک مدل سلولی کاهش دهند. Jonasz Weber خاطرنشان می کند: “اثبات دخیل بودن کالپین ها در مکانیسم بیماری SCA17، راه را برای تحقیقات بیشتر هموار می کند.” مطالعات بعدی باید ارتباط این فرآیند مولکولی را مشخص کند و مشخص کند که آیا و چگونه می توان آن را دستکاری کرد. در نتیجه، رویکردهای درمانی برای این بیماری نیز می تواند پدیدار شود. محقق نتیجه می گیرد: «این در مورد SCA17 و همچنین برای بیماری های عصبی مشابه، که قبلاً نشان داده شده است که کالپین ها نقش مهمی در پاتوژنز دارند، صدق می کند.


پروتئین آسیب سلول های عصبی را ترمیم می کند


اطلاعات بیشتر:
Jonasz Jeremiasz Weber و همکاران، Calpains به عنوان بازیگران جدید در پاتوژنز مولکولی آتاکسی نخاعی مخچه نوع 17، علوم زیستی سلولی و مولکولی (2022). DOI: 10.1007/s00018-022-04274-6

ارائه شده توسط Ruhr-Universitaet-Bochum

نقل قول: محققان پیشرفت آتاکسی نخاعی نوع 17 را در یک مدل سلولی متوقف کردند (2022، 21 ژوئن) که در 21 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-halt-spinocerebellar-ataxia-cell.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.