پنجره درمانی طلایی می تواند بدون عوارض جانبی مضر به درمان سرطان منجر شود

محققان راهی را برای کاهش بالقوه عوارض جانبی سمی نوعی ایمونوتراپی ایجاد کرده‌اند که می‌تواند بر بزرگترین محدودیت این درمان پیشگام غلبه کند.

سلول درمانی CAR T شکل جدیدی از ایمونوتراپی است که سلول های ایمنی قاتل بیمار را برای حمله و از بین بردن سرطان تقویت می کند.

این می تواند تا 90٪ در برخی از سرطان های خون موثر باشد و حتی می تواند بهبودهای طولانی مدت و در برخی از بیماران را درمان کند. اما یک محدودیت قابل توجه، عوارض جانبی مضر درمان است، به طوری که حدود 50٪ از بیماران عوارض خطرناکی را تجربه می کنند.

مطالعه جدید که به طور مشترک توسط محققان WEHI و با همکاری موسسه علوم Weizmann اسرائیل انجام شد، راهی برای شناسایی پنجره طلایی طراحی کرده است که تعادل بین ایمنی و کارایی را ایجاد می کند.

رویکرد این تیم سلول‌های مورد استفاده در ایمونوتراپی را به‌طور دقیق تنظیم می‌کند تا فعالیت آن‌ها به اندازه‌ای قوی باشد که سرطان را از بین ببرد، اما نه آنقدر قوی که عوارض جانبی سمی ایجاد کند.

این یافته ها توسط متیو کال، دانشیار WEHI و ملیسا کال، دانشیار، در منتشر شده است. eLife.

طراحی مجدد حیاتی

درمان‌های سلول‌های T CAR شامل جمع‌آوری سلول‌های T از یک بیمار سرطانی و سوپرشارژ کردن سلول‌ها با مهندسی مجدد آنها در آزمایشگاه است. سپس این سلول های تقویت شده به بیماران بازگردانده می شوند.

سلول‌های T طوری مهندسی شده‌اند که بر روی سطح خود پروتئین‌هایی به نام گیرنده‌های آنتی‌ژن کایمریک (CARs) تولید می‌کنند، که به عنوان حسگرهای مصنوعی عمل می‌کنند که سلول‌های T را قادر می‌سازد تا پروتئین‌های خاصی را در سطح سلول‌های سرطانی به طور موثرتری شناسایی کرده و به آنها متصل شوند.

استادیار متیو کال گفت این حسگر مصنوعی چیزی است که به سلول های T توانایی تقویت شده ای برای حمله و حذف تهدیدهایی مانند سلول های سرطانی می دهد.

استادیار کال گفت: «در حالی که قرار دادن این سلول‌های T سوپرشارژ شده در یک بیمار با بار تومور بالا می‌تواند به سرعت سلول‌های سرطانی را ریشه کن کند، همچنین طوفانی عالی برای پاسخ سمی مداوم ایجاد می‌کند که می‌تواند مضر باشد».

در حال حاضر هیچ راهی برای پیش‌بینی قابل اعتمادی وجود ندارد که درمان با سلول T CAR برای بیمار چقدر قوی خواهد بود.

در حالی که مطالعات قبلی تلاش کرده‌اند تا با هدف قرار دادن بخش‌های انتهایی حسگر، که یا به سلول سرطانی متصل می‌شوند یا سلول‌های T را بکشند، سلول‌های T را دقیق تنظیم کنند، پژوهش جدید اولین تحقیقی است که به طراحی مجدد کامل قسمت میانی می‌پردازد.

محققان از تخصص محاسباتی موسسه علوم Weizmann استفاده کردند تا قطعات حسگرهای ایمنی طبیعی را با عناصر مصنوعی طراحی شده به هم بچسبانند تا مدارهای جدیدی تولید کنند که می تواند برای تنظیم و ارزیابی تغییرات قدرت استفاده شود.

استادیار کال گفت: «تمرکز روی قطعه اتصال در وسط به ما امکان می‌دهد نسخه‌های مختلفی از CARهایی را تولید کنیم که می‌دانیم قوی‌تر یا ضعیف‌تر هستند، و ما را قادر می‌سازد آنها را مطابق با نیازهای قدرت بیمار سفارشی کنیم.»

«توانایی تنظیم پیش‌بینی فعالیت این سلول‌های T، برخلاف مطالعات قبلی، تحقیقات ما را به طور قابل‌توجهی گسترش می‌دهد، زیرا ما چیزی را هدف قرار می‌دهیم که در هر سناریوی ایمونوتراپی وجود دارد.

برای اولین بار، ما می‌توانیم قوانینی را ایجاد کنیم که برای هر سرطانی که در آن ایمونوتراپی سلول‌های CAR T استفاده می‌شود، قابل اجرا باشد.»

درمان تقویت شده

پروفسور ملیسا کال گفت که توانایی تنظیم دقیق سلول های T به طور چشمگیری تعداد بیمارانی را که عوارض جانبی شدید ناشی از درمان را تجربه می کنند، از جمله تب، فشار خون بالا و دیسترس تنفسی را کاهش می دهد.

دانشیار کال گفت: «درمان با سلول‌های CAR T در ریشه‌کن کردن لوسمی‌ها و لنفوم‌های بسیار پیشرفته مؤثر بوده و در عین حال سرطان را برای سال‌ها دور نگه می‌دارد – حتی پس از اینکه بیمار مصرف داروهای سرطان را متوقف کرد.»

این درمان پتانسیل باورنکردنی برای بیماران سرطانی دارد، اما در حال حاضر به دلیل این عوارض جانبی بالقوه شدید به عنوان آخرین راه حل استفاده می شود.

ابزارهای ما می‌توانند با کاهش خطر مواجهه بیمار با عوارض جانبی مضر، به بازنگری اساسی در نحوه ارائه درمان با سلول‌های CAR T منجر شوند. این به بیماران مبتلا به طیف وسیعی از سرطان‌ها این امکان را می‌دهد که زودتر از موعد به درمان با سلول‌های CAR T داده شوند. روند درمان.”

در حال حاضر بیش از 600 کارآزمایی بالینی ایمونوتراپی با سلول های CAR T وجود دارد که در حال حاضر این درمان برای چندین سرطان خون استفاده می شود.

محققان امیدوارند که ابزار جدید آنها بتواند برای تریاژ بیماران ایمونوتراپی بر اساس سطح قدرت مورد نیاز آنها در مراحل اولیه درمان مورد استفاده قرار گیرد و این زمینه را به پنجره درمانی “طلا” برای بسیاری از سرطان‌های مختلف نزدیک‌تر کند.

مرحله تحقیقاتی بعدی که توسط NHMRC، بنیاد سرطان خون، سرطان استرالیا و Hearts and Minds Investments Ltd و بنیاد TDM پشتیبانی می‌شود، بر پیشرفت این یافته‌ها در یک محیط بالینی تمرکز خواهد کرد تا درمان با سلول‌های T CAR به عنوان یک درمان ایمن‌تر و خط اول استفاده شود. .