آخرین مطالب

مسدود کننده های کانال کلسیم ممکن است پاسخ شیمی درمانی را بهبود بخشند


مسدود کننده های کانال کلسیم ممکن است پاسخ شیمی درمانی را بهبود بخشند

بر اساس یافته‌های اخیر منتشر شده در نشریه مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم.

Thao Pham، Ph.D.، گفت: “این داده های هیجان انگیز نشان می دهد که افزودن یک مسدود کننده کانال کلسیم به جمسیتابین ممکن است مزایایی داشته باشد، به ویژه از آنجایی که مسدود کننده های کانال کلسیم دارای مشخصات سمیت بسیار مطلوبی هستند، کم هزینه هستند و به راحتی در دسترس هستند.” استادیار پژوهشی پزشکی در بخش هماتولوژی و انکولوژی و یکی از نویسندگان این مطالعه.

هدایت الله منشی، MD، استاد پزشکی رابرت و لورا لوری، نیز یکی از نویسندگان این مطالعه بود.

سرطان پانکراس به طور کلی نرخ بقای بسیار ضعیفی دارد که بخشی از آن به دلیل مقاومت در برابر شیمی درمانی است. در حالی که شیمی درمانی تسکینی می تواند علائم و کیفیت کلی زندگی بیماران را بهبود بخشد، گزینه های درمانی موثرتر به شدت مورد نیاز است.

در مطالعه حاضر، محققان به دنبال شناسایی استراتژی‌های درمانی جدید برای پیشگیری یا غلبه بر مقاومت به جمسیتابین، یکی از پرمصرف‌ترین داروهای سرطان پانکراس بودند.

این تیم با استفاده از توالی یابی RNA تک سلولی و آنالیز پروتئومی با کارایی بالا برای مطالعه رده های سلولی پانکراس تحت درمان با جمسیتابین، زیرمجموعه ای از سلول های تومور مقاوم به جمسیتابین با سیگنالینگ کالمودولین وابسته به کلسیم را کشف کردند. Calmodulin، یک پروتئین پیام رسان متصل به کلسیم، به عنوان تقویت کننده بیان انکوژن KRAS شناخته شده است، که در میان شایع ترین انکوژن های جهش یافته موجود در تومورهای پانکراس است.

فام گفت: «ما اینجا چند چیز یاد گرفتیم. اولاً، با توجه به جمعیتی از سلول‌های سرطانی، همیشه زیرجمعیت‌هایی وجود دارند که ذاتاً به جمسیتابین مقاوم هستند – استرس کمتری نشان می‌دهند و به اندازه زیرجمعیت‌های حساس مربوطه نمی‌میرند. با انتقال یون کلسیم، اتصال و سیگنال دهی.”

آنها همچنین کشف کردند که مهار دارویی فعال سازی کالمودولین وابسته به کلسیم در رده های سلولی سرطان پانکراس، فنوتیپ های مقاوم به دارو را کاهش می دهد. توالی‌یابی RNA تک سلولی اضافی مشخص کرد که این به دلیل فعال‌سازی مختل مسیر سیگنالینگ RAS/ERK است.

با استفاده از داروهای مسدودکننده کانال کلسیم، مانند آملودیپین، در شرایط آزمایشگاهی و در پیوندهای ارتوتوپی و مدل‌های موش تراریخته سرطان پانکراس که با جمسیتابین درمان شده‌اند، محققان توانستند سیگنال‌دهی RAS/ERK را مهار کنند که نشان‌دهنده یک پاسخ درمانی افزایش یافته به جمسیتابین است.

یافته‌ها نشان می‌دهد که سیگنال‌دهی کالمودولین وابسته به کلسیم یک مکانیسم محافظتی است که توسط سلول‌های سرطان پانکراس در پاسخ به درمان جمسیتابین استفاده می‌شود و مسدودکننده‌های کانال کلسیم ممکن است مزایای بالینی را برای بیماران فراهم کنند.

علاوه بر این، به گفته فام، درک اینکه چگونه این سلول های سرطانی به جمسیتابین مقاوم می شوند، می تواند بینشی در مورد طولانی شدن پاسخ درمانی و غلبه بر مقاومت درمانی به طور کلی ارائه دهد.

فام گفت: “مراحل بعدی شامل یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده است که بررسی می کند آیا افزودن مسدود کننده های کانال کلسیم مانند آملودیپین یا نیفدیپین می تواند به افزایش بقای بیمارانی که درمان جمسیتابین را دریافت می کنند، کمک کند.”


بینش جدید در مورد مکانیسم مقاومت دارویی سرطان


اطلاعات بیشتر:
دانیل آر پرینسیپ و همکاران، مسدود کننده های کانال کلسیم شیمی درمانی جمسیتابین را در سرطان پانکراس تقویت می کنند. مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم (2022). DOI: 10.1073/pnas.2200143119

ارائه شده توسط دانشگاه نورث وسترن

نقل قول: مسدود کننده های کانال کلسیم ممکن است پاسخ شیمی درمانی را بهبود بخشند (2022، 22 ژوئن) بازیابی شده در 22 ژوئن 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-06-calcium-channel-blockers-chemotherapy-response.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.