آخرین مطالب

ارگانوئیدهای سرطان پروستات راه را برای انکولوژی دقیق باز می کنند


ارگانوئیدهای سرطان پروستات راه را برای انکولوژی دقیق باز می کنند

ارگانوئیدهای سرطان پروستات اعتبار: آنکور سینگ

یک تیم چند مؤسسه ای از محققان به رهبری مهندس زیستی آنکور سینگ ابزارهای تحقیقاتی جدیدی را بر روی شکل عملا غیرقابل درمان سرطان پروستات ایجاد کرده اند و مسیری را باز می کند که ممکن است منجر به درمان های جدید و بارقه امیدی برای بیماران شود.

مهارکننده های مسیر گیرنده آندروژن می توانند بقای بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته پروستات را افزایش دهند. اما حدود 20 درصد از بیماران در پاسخ به این نوع هورمون درمانی به سرطان پروستات نورواندوکرین در مراحل پیشرفته‌تر مبتلا می‌شوند و تاکنون، محققان راه‌های موثری برای مطالعه این پیشرفت نداشته‌اند.

سینگ، دانشیار دپارتمان مهندسی بیومدیکال والاس اچ کولتر در دانشگاه اموری و جورجیا تک و جورج دبلیو، گفت: «این بیماران وابستگی خود را به فرآیندهای هورمون محور از دست می دهند و درمان های مرسوم برای آنها کارساز نیست. دانشکده مهندسی مکانیک وودراف در فناوری.

وی افزود: هیچ درمان هدفمندی وجود ندارد، بنابراین نیاز بالینی واضحی وجود دارد. “اما یک چالش بزرگ این است که ما به طور کامل نمی دانیم که این تومورها چه چیزی را شامل می شوند، نوع ریزمحیط توموری که دارد یا عواملی که باعث ایجاد مقاومت در برابر درمان می شوند. هیچ مدلی برای مطالعه موثر این سرطان وجود ندارد.”

سینگ و تیمش برای شروع به پاسخ دادن به این سؤالات، یک ارگانوئید سرطان پروستات را توسعه دادند که می تواند به آنها در مدل سازی ریزمحیط خاص بیمار کمک کند. این می تواند گام مهمی به جلو در پزشکی دقیق باشد، و آنها آن را در شماره نوامبر ژورنال شرح دادند. مواد پیشرفته.

ارگانوئیدها کشت های بافتی کوچک و سه بعدی هستند که از سلول های بیمار رشد می کنند. آنها می توانند برای تکثیر اندام های مختلف بدن انسان یا مدل سازی بیماری ها مهندسی شوند. ارگانوئیدها که به طور کامل در شرایط آزمایشگاهی تولید می شوند، ابزار ارزشمندی برای محققان هستند که می توانند درمان های هدفمند را در میکروآناتومی های واقعی انسان بدون آسیب رساندن به بیمار کشف کنند.

دانشمندان ارگانوئیدها را در ژلی رشد می دهند که به عنوان ماتریکس خارج سلولی عمل می کند – شبکه مولکولی غنی از پروتئین که سلول های بدن را احاطه کرده و از آنها پشتیبانی می کند و به آنها کمک می کند به یکدیگر متصل شوند و با یکدیگر ارتباط برقرار کنند و نقش کلیدی در عملکردهای سلولی متعدد ایفا کنند.

همکاران سینگ در این مطالعه قبلاً مدل‌های ارگانوئیدی ماتریژل سرطان پروستات عصبی غدد درون ریز را توسعه داده بودند، یعنی سلول‌هایی را در ماتریژل رشد دادند، محلولی که به طور طبیعی از سلول‌های تومور موش به دست می‌آید. با استفاده از این ارگانوئیدها، محققان یک هدف درمانی جدید به نام EZH2، یک پروتئین اصلاح کننده هیستون که باعث رشد تومور می شود، کشف کردند. آنها با استفاده از یک مهارکننده EZH2 توانستند رشد تومور را کند کنند.

سینگ گفت: “مهارکننده‌های EZH2 ممکن است به دوزهای بالایی نیاز داشته باشند، و ما تازه در حال درک عواملی هستیم که فعالیت EZH2 را کنترل می‌کنند. و در برخی بیماران، مهارکننده‌های EZH2 ممکن است تومور را به طور کامل از بین نبرند.”

با این استدلال که مهارکننده EZH2 به پتانسیل کامل در نوع مناسب ریزمحیط تومور دست پیدا می‌کند، چیزی که آنها می‌توانستند طراحی کنند – یعنی نه ماتریژل – آنها 111 بیوپسی بیمار را با استفاده از رویکرد چند omics و تکنیک‌های میکروسکوپی تجزیه و تحلیل کردند تا این تومورهای تهاجمی را کاملاً نمایان کنند.

یافته های آنها به آنها کمک کرد تا یک هیدروژل مصنوعی مبتنی بر Maleimide-polyethyleneglycol طراحی و توسعه دهند که به طور دقیق ماتریکس خارج سلولی یک تومور خاص بیمار را تقلید می کند. با استفاده از این ارگانوئیدها، محققان توانستند تأثیر ماتریکس را بر رشد تومور مطالعه کنند – به ویژه تغییرات مرتبط با تبدیل تومور سرطان پروستات قابل درمان به غیر قابل درمان.

با ارگانوئیدهای جدید، آنها کشف کردند که ماتریکس خارج سلولی فعالیت EZH2 و کارایی مهارکننده های EZH2 را تنظیم می کند، پدیده ای که قبلا کمتر شناخته شده بود. آنها همچنین یک هدف درمانی جدید بالقوه کشف کردند، مولکولی به نام DRD2. در حال حاضر، مهارکننده‌های DRD2 در آزمایش‌های بالینی برای گلیوما مورد آزمایش قرار می‌گیرند، اما هرگز در تومورهای نورواندوکرین پروستات آزمایش نشده‌اند.

تیم سینگ دریافت که ماتریس‌های خارج سلولی خاصی که در بیماران یافت می‌شوند می‌توانند تومورهای عصبی غدد درون ریز را در برابر مهارکننده‌های DRD2 مقاوم کنند، اما می‌توان با یک درمان ترکیبی بر این مقاومت غلبه کرد: اول، یک مهارکننده EZH2 برای برنامه‌ریزی مجدد سلول‌ها و حساس‌تر کردن آنها به مهار DRD2.

سینگ، که همکارانش شامل محقق ارشد اولیور المنتو، مدیر انستیتوی پزشکی دقیق انگلستانر در پزشکی ویل کورنل، واحد تحقیقات زیست‌پزشکی و دانشکده پزشکی کرنل بودند، گفت: «به عنوان یک درمان هدفمند تک عاملی، DRD2 بسیار هیجان‌انگیز است. دانشگاه. نویسنده اصلی متیو مسکورا، دکترای سابق بود. دانشجو در آزمایشگاه سینگ

سینگ معتقد است که این کار می تواند به استاندارد جدیدی از پزشکی دقیق تبدیل شود.

سینگ گفت: “محیط ریز تومور هر بیمار یکسان نیست.” ما می‌توانیم یک نمونه بیوپسی بگیریم، ریزمحیط بیمار را نمایه کنیم، آن اطلاعات خاص را بگیریم و یک مدل ارگانوئیدی بسازیم که می‌توانید با داروها درمان کنید و یک رژیم درمانی شخصی ایجاد کنید. تطبیق آن با انکولوژی دقیق برای ما بسیار بزرگ است. این اصلی بود. این هدف نهایی است.”


تومورهای رشد یافته در آزمایشگاه بینش هایی را در مورد سرطان نادر پروستات ارائه می دهند


اطلاعات بیشتر:
متیو جی. مسکورا و همکاران، ماتریکس خارج سلولی در ارگانوئیدهای سرطان پروستات مبتنی بر هیدروژل مصنوعی، پاسخ درمانی به مهارکننده‌های EZH2 و DRD2 را تنظیم می‌کند. مواد پیشرفته (2021). DOI: 10.1002/adma.202100096

ارائه شده توسط موسسه فناوری جورجیا

نقل قول: ارگانوئیدهای سرطان پروستات مسیری را برای انکولوژی دقیق باز می کنند (2021، 24 نوامبر) در 24 نوامبر 2021 از https://medicalxpress.com/news/2021-11-prostate-cancer-organoids-path-precision.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.