آخرین مطالب

محققان ارتباط جدیدی بین ساعت بدن مختل و بیماری های التهابی پیدا کردند


محققان ارتباط جدیدی بین ساعت بدن مختل و بیماری های التهابی پیدا کردند

ROS مشتق شده از SDH باعث افزایش التهاب در ماکروفاژها با حذف Bmal1 می شود. Bmal1 +/+ و Bmal1-/- BMDMs در محلول سنجش میتوکندری ایزوسمتیک، تکمیل‌شده با ADP انکوبه شدند و با دیژیتونین نفوذپذیر شدند. (الف) آنالیز Seahorse XF برای تجزیه و تحلیل تغییر OCR در پاسخ به تزریق سوکسینات (1.25 میلی مولار) استفاده شد. (ب) پاسخ به سوکسینات بر حسب درصد تغییر در OCR مستقیماً پس از تزریق سوکسینات اندازه‌گیری شد. نتایج سنجش +/- SEM ارائه شده‌اند و نماینده 3 آزمایش مستقل هستند. BMDM ها با LPS (100ng/ml) و (C) رنگ آمیزی شده با CellROX تحریک شدند تا سطوح گونه های اکسیژن فعال را با فلوسیتومتری اندازه گیری کنند یا (D) برای تجزیه و تحلیل بیان پروتئین pro IL-1β توسط وسترن بلات با استفاده از β-اکتین به عنوان لیز شوند. یک کنترل بارگذاری (E) گونه های اکسیژن فعال و (F) بیان پروتئین pro IL-1β به دنبال پیش درمانی با DMM قبل از تحریک با LPS اندازه گیری شد. داده‌های وسترن بلات ارائه شده نماینده 3 آزمایش مستقل است. چگالی سنجی دوره زمانی Pro IL-1β نسبت به باند کنترل Bmal1+/+ است. چگالی سنجی برای باندهای Bmal1+/+ و Bmal1-/DMM/LPS نسبت به باندهای LPS آنهاست. این نوارها با علامت * نشان داده می شوند. داده های فلوسیتومتری ارائه شده حداقل n = 3 آزمایش مستقل +/- SEM با هر نقطه داده نماینده حداقل 5000 رویداد از یک نمونه است. تجزیه و تحلیل آماری برای داده‌های Seahorse XF با استفاده از آزمون t دانشجوی جفت نشده و برای داده‌های فلوسیتومتری با استفاده از آنالیز واریانس دو طرفه با آزمون مقایسه‌های چندگانه توکی انجام شد (*p

تحقیقات جدید RCSI نقش مهمی را که یک ساعت بدن نامنظم در ایجاد التهاب در سلول‌های ایمنی بدن ایفا می‌کند، با پیامدهایی برای جدی‌ترین و شایع‌ترین بیماری‌ها در انسان، نشان داده است.

منتشر شده در مرزها در ایمونولوژی، این تحقیق توسط دانشکده داروسازی و علوم زیست مولکولی در دانشگاه پزشکی و علوم بهداشتی RCSI انجام شد.

ساعت شبانه‌روزی بدن ریتم‌های 24 ساعته ایجاد می‌کند که انسان را سالم نگه می‌دارد و با چرخه روز/شب هماهنگ می‌شود. این شامل تنظیم ریتم سلول های ایمنی (فطری) خود بدن به نام ماکروفاژها می شود. هنگامی که این ریتم سلولی مختل می شود (به دلیل مواردی مانند الگوهای نامنظم خوردن/خوابیدن یا شیفت کاری)، سلول ها مولکول هایی تولید می کنند که باعث التهاب می شود. این می تواند منجر به بیماری های التهابی مزمن مانند بیماری قلبی، چاقی، آرتریت، دیابت و سرطان شود و همچنین بر توانایی ما برای مبارزه با عفونت تأثیر بگذارد.

در این مطالعه، محققان این سلول های ایمنی کلیدی به نام ماکروفاژها را با و بدون ساعت بدن در شرایط آزمایشگاهی بررسی کردند. آنها علاقه مند بودند بدانند که آیا ماکروفاژهای بدون ساعت بدن ممکن است سوخت را به طور متفاوتی استفاده کنند یا “متابولیسم” کنند، و آیا این ممکن است دلیلی باشد که این سلول ها محصولات التهابی بیشتری تولید می کنند.

محققان دریافتند که ماکروفاژها بدون ساعت بدن، گلوکز بسیار بیشتری مصرف می کنند و سریعتر از سلول های طبیعی آن را تجزیه می کنند. آنها همچنین دریافتند که در میتوکندری (نیروگاه انرژی سلولی)، مسیرهایی که توسط آن گلوکز برای تولید انرژی بیشتر تجزیه می‌شود، در ماکروفاژهای بدون ساعت بسیار متفاوت است. این منجر به تولید گونه‌های اکسیژن فعال (ROS) شد که التهاب را بیشتر کرد.

دکتر جورج تیمونز، نویسنده اصلی این مطالعه، گفت: “نتایج ما به کار رو به رشدی اضافه می کند که نشان می دهد چرا اختلال در ساعت بدن ما منجر به بیماری های التهابی و عفونی می شود و یکی از جنبه های آن مصرف سوخت در سطح کلید است. سلول های ایمنی مانند ماکروفاژها.”

دکتر آنی کورتیس، مدرس ارشد دانشکده داروسازی و علوم بیومولکولی RCSI و نویسنده ارشد مقاله، افزود: این مطالعه همچنین نشان می‌دهد که هر چیزی که بر ساعت بدن ما تأثیر منفی می‌گذارد، مانند خواب ناکافی و کمبود نور روز، می‌تواند تأثیر بگذارد. در مورد توانایی سیستم ایمنی ما برای کار موثر.”


تحقیقات جدید نشان می دهد که چگونه ساعت بدن التهاب را کنترل می کند


اطلاعات بیشتر:
جورج آ. تیمونز و همکاران، پروتئین ساعت شبانه روزی BMAL1 به عنوان یک حسگر متابولیک در ماکروفاژها برای کنترل تولید Pro IL-1β عمل می کند. مرزها در ایمونولوژی (2021). DOI: 10.3389/fimmu.2021.700431

ارائه شده توسط دانشگاه پزشکی و علوم بهداشتی RCSI

نقل قول: محققان پیوند جدیدی بین ساعت بدن مختل شده و بیماری های التهابی پیدا کردند (2021، 24 نوامبر) در 25 نوامبر 2021 از https://medicalxpress.com/news/2021-11-link-disrupted-body-clock-Inflamatuar.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.