آخرین مطالب

ترکیب دارویی هدفمند فعالیت بی سابقه ای را در برخی از تومورهای مغزی بسیار تهاجمی نشان می دهد


تومور

اعتبار: دامنه عمومی Pixabay/CC0

بر اساس گزارش کارآزمایی بالینی محققین موسسه سرطان دانا فاربر، ترکیبی از دو داروی سرطانی هدفمند، فعالیت بی‌سابقه و «بالینی معنی‌دار» را در بیماران مبتلا به تومورهای مغزی بسیار بدخیم که حامل یک جهش ژنتیکی نادر بودند، نشان داد.

ترکیب دارویی که مسیر سیگنال دهی بیش فعال رشد سلولی را مسدود می کرد، تومورها را در یک سوم از 45 بیمار مبتلا به گلیوماهای درجه بالا، از جمله گلیوبلاستوما، تهاجمی ترین تومور مغزی، 50 درصد یا بیشتر کوچک کرد. بیماران برای این کارآزمایی انتخاب شدند زیرا تومورهای آنها دارای یک جهش ژنتیکی به نام v600E در ژن BRAF هستند. این جهش تنها در دو تا سه درصد از بیماران مبتلا به گلیوم با درجه بالا یافت می شود، اما در 60 درصد از انواع خاصی از گلیوماهای درجه پایین یافت می شود. این مطالعه شامل 13 بیمار مبتلا به گلیوما درجه پایین بود. از این بیماران، 9 نفر پاسخ عینی به درمان با ترکیب دارو داشتند که نرخ پاسخ آن 69٪ بود.

پاتریک ون، MD، نویسنده اول این گزارش در این باره گفت: «این اولین باری است که در یک کارآزمایی بالینی نشان داده شده است که هر داروی هدفمندی در گلیوبلاستوما کار می کند. انکولوژی Lancet و مدیر مرکز نوروآنکولوژی در دانا فاربر. او گفت که با تمام درمان‌های شیمی‌درمانی فعلی برای گلیوبلاستوما، نرخ پاسخ بهتر از پنج درصد نیست، که با نرخ پاسخ 33 درصدی که با این ترکیب به دست می‌آید در تضاد است. به گفته ون، میزان پاسخ در بیماران کمتر از 40 سال حتی بیشتر بود – حدود 40٪.

دو داروی جفت شده در این مطالعه دبرافنیب و ترامتینیب بودند. هر دو دارو پروتئین‌ها را در مسیر MAPK هدف قرار می‌دهند، زنجیره سیگنالی از پروتئین‌ها که به عنوان یک کلید برای رشد سلول عمل می‌کند و می‌تواند در موقعیت «روشن» گیر کند و باعث رشد کنترل‌نشده منجر به تومور شود.

سه بیمار پاسخ کامل داشتند – تومورهای آنها دیگر در اسکن تصویربرداری دیده نمی شد – و 12 نفر انقباض نسبی تومور داشتند. بیماران درمان نشدند، اما کسانی که به داروها پاسخ دادند مزایای قابل توجهی بادوام را تجربه کردند – در یک ارزیابی، میانگین مدت زمان پاسخ 13.6 ماه و در ارزیابی دیگر، 36.9 ماه بود.

این یافته ها از یک مطالعه در حال انجام فاز 2 به نام ROAR (تحقیقات نادر سرطان شناسی نادر) است که از سال 2014 بیماران را در 27 مرکز سرطان اجتماعی و دانشگاهی در 13 کشور ثبت نام کرده است. این مطالعه یک کارآزمایی به اصطلاح “سبدی” است، که به دنبال ثبت نام بیمارانی است که دارای یک ویژگی تومور مشترک هستند – در این مورد جهش BRAF v600E – اگرچه ممکن است دارای مجموعه ای از سرطان های مختلف باشند. مطالعه ROAR شامل بیماران مبتلا به سرطان های تیروئید و مجاری صفراوی، تومورهای استرومایی دستگاه گوارش، لوسمی سلولی مویی، مولتیپل میلوما، تومورهای مغزی گلیوما درجه پایین و بالا و غیره است. این مطالعه برای تعیین میزان پاسخ کلی دابرافنیب همراه با ترامتینیب در بیماران مبتلا به سرطان های جهش یافته با BRAF V600E طراحی شده است. پروتئین BRAF یک پروتئین کیناز سیگنال دهنده رشد است که در تنظیم مسیر سیگنالینگ MAPK نقش دارد. جهش‌های BRAF V600E با فعال کردن مسیر MAPK که از پروتئین‌های زیادی تشکیل شده است، سرطان را تحریک می‌کند و منجر به رشد کنترل‌نشده سلولی و ایجاد تومور می‌شود.

داروهای مورد استفاده در این مطالعه، دبرافنیب و ترامتینیب، داروهای خوراکی هستند که بخش‌هایی از مسیر سیگنال دهی بیش فعال MAPK را مسدود می‌کنند. دابرافنیب یک آنزیم B-Raf را مهار می کند و ترامتینیب مولکول هایی به نام MEK1 و MEK2 را که بخشی از مسیر MAPK هستند، مهار می کند. آنها به صورت ترکیبی برای درمان ملانوما، سرطان ریه سلول های غیر کوچک و سرطان تیروئید استفاده شده اند.

گلیوماها سرطانی هستند که از گلیا – سلول های پشتیبان مغز – منشا می گیرند و نه خود نورون های مغز. گلیوما حدود 80 درصد از تومورهای بدخیم مغزی را تشکیل می دهد. برخی گلیوماهای با درجه پایین با رشد آهسته هستند، در حالی که برخی دیگر گلیوماهای با درجه بالا تهاجمی از جمله گلیوبلاستوما هستند که برداشتن آنها دشوار است و تقریباً همیشه عود می کنند. نویسندگان این گزارش می‌گویند که در سال‌های اخیر پیشرفت مهمی در درمان گلیوم صورت نگرفته است، اما گزارش‌های جداگانه‌ای از ترکیب دابرافنیب و ترامتینیب وجود دارد که نشان‌دهنده فعالیت در گلیوما است. گزارش آنها از مطالعه ROAR «اولین باری است که ترکیبی از مهارکننده BRAF (dabrafenib) و یک مهارکننده MEK (trametinib) فعالیت قابل توجهی در این گلیوم‌های سخت‌درمان، از جمله گلیوبلاستوما که در طول تاریخ نسبت به درمان‌ها مقاومت نشان داده‌اند، نشان می‌دهد. “

اگرچه این داروها فقط به بیمارانی که تومورهایشان حامل جهش نادر V600E بودند کمک می‌کرد، اما ون گفت که نتایج دلگرم‌کننده بود “زیرا مردم فکر می‌کردند که شما هرگز هیچ درمان هدفمندی برای گلیوبلاستوما نخواهید داشت.” او افزود که شواهد در حال ظهوری وجود دارد که ممکن است اهداف دیگری در گلیوما وجود داشته باشد که می تواند توسط داروهای طراح مسدود شود.


نتایج کارآزمایی متحول کننده برای سرطان پوست ملانوم پیشرفته


اطلاعات بیشتر:
Patrick Y Wen و همکاران، Dabrafenib به علاوه ترامتینیب در بیماران مبتلا به گلیومای درجه پایین و درجه بالا (ROAR) جهش یافته BRAFV600E: یک کارآزمایی چند مرکزی، برچسب باز، تک بازو، فاز 2، سبد، انکولوژی Lancet (2021). DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00578-7

آزمایشی ROAR در ابتدا توسط GlaxoSmithKline طراحی و حمایت شد و در حال حاضر توسط Novartis حمایت می شود.

ارائه شده توسط موسسه سرطان دانا فاربر

نقل قول: ترکیب داروی هدفمند فعالیت بی‌سابقه‌ای را در برخی از تومورهای مغزی بسیار تهاجمی نشان می‌دهد (2021، 25 نوامبر) در 25 نوامبر 2021 از https://medicalxpress.com/news/2021-11-drug-combination-unprecedented-highly-aggressive.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.