آخرین مطالب

مهارکننده های TNF به ویژه پاسخ آنتی بادی را در برابر نوع دلتا – مختل می کنند


افرادی که دو دوز از واکسن فایزر کووید-19 دریافت کردند در حالی که از مهارکننده های TNF استفاده می کردند – دسته ای از سرکوب کننده های ایمنی که برای درمان آرتریت روماتوئید و سایر بیماری های خود ایمنی استفاده می شود – آنتی بادی های کمتر قوی و کوتاه تری علیه ویروسی که باعث COVID-19 می شود تولید کردند. طبق مطالعه محققان دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس، افراد سالم و افرادی که از انواع دیگر سرکوب کننده های ایمنی استفاده می کنند. دانشمندان دریافتند که این امر به ویژه در مورد نوع دلتای ویروس مشهود است.

خبر خوب این است که دوز سوم واکسن باعث افزایش سطح آنتی‌بادی شد، اما محققان هنوز نمی‌دانند که این واکسن تا چه زمانی بالا باقی می‌ماند. یافته ها، در دسترس آنلاین در پزشکیژورنال Cell Press نشان می دهد که افرادی که از مهارکننده های TNF استفاده می کنند با خطر بالایی از عفونت های جدید روبرو هستند و از دوز سوم بیشترین سود را خواهند برد.

مهارکننده های TNF برای درمان بیماری های خود ایمنی مانند آرتریت روماتوئید، پسوریازیس و بیماری التهابی روده استفاده می شود. این کلاس شامل داروهایی مانند اتانرسپت (Enbrel)، اینفلیکسیماب (رمیکاد)، آدالیموماب (Humira)، certolizumab pegol (Cimzia) و golimumab (Simponi) است.

نویسنده ارشد مایکل اس. دایموند، دکترای دکترا، پروفسور پزشکی هربرت اس. گاسر و استاد میکروبیولوژی مولکولی و پاتولوژی و ایمونولوژی، گفت: «همه آنتی بادی ها به یک اندازه در مبارزه با ویروس ها خوب نیستند. “افرادی که از مهارکننده‌های TNF استفاده می‌کردند، تعداد زیادی از آنتی‌بادی‌های بازدارنده قوی تولید نمی‌کردند، و آنتی‌بادی‌هایی که آنها ساختند تا پنج ماه پس از دوز دوم تا حد زیادی از بین رفته بودند. بنابراین، حتی در مقایسه با سایر افراد سرکوب‌شده سیستم ایمنی، افرادی که از مهارکننده‌های TNF استفاده می‌کردند، احتمالاً اینطور هستند. در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به عفونت‌های جدید هستند، به‌ویژه با کاهش ایمنی و گذشت چندین ماه از واکسیناسیون اولیه. داده‌های ما نشان می‌دهد که آنها باید تقویت شوند.”

یک مطالعه قبلی که توسط دو نویسنده روی مقاله فعلی انجام شده است – آلفرد کیم، دکترای پزشکی، دکترا، استادیار پزشکی، و علی البدی، دکترای تخصصی، دانشیار پاتولوژی و ایمونولوژی، پزشکی و میکروبیولوژی مولکولی – نشان داد که 90 درصد از افرادی که داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی (از جمله مهارکننده های TNF) مصرف می کنند، پس از واکسیناسیون کووید-19 آنتی بادی تولید می کنند. اما آن مطالعه به دنبال وجود یا عدم وجود آنتی بادی ها سه هفته پس از دوز دوم واکسن بود. محققان تلاشی برای سنجش کیفیت پاسخ آنتی بادی نکرده بودند.

Diamond و نویسنده اول ریتا چن، دانشجوی دکترا/MD، مطالعه جدید را برای بررسی کیفیت پاسخ آنتی‌بادی به واکسن کووید-19 فایزر در افراد دارای سرکوب سیستم ایمنی آغاز کرد. به طور خاص، آنها می‌خواستند بدانند که آیا واکسیناسیون آنتی‌بادی‌های مؤثر علیه نوع دلتا SARS-CoV-2، ویروسی که باعث COVID-19 می‌شود، ایجاد می‌کند یا خیر. در حال حاضر دلتا تقریباً همه موارد COVID-19 را در ایالات متحده ایجاد می کند

این مطالعه شامل 77 نفر بود که از داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی برای بیماری هایی مانند بیماری کرون، آسم و ام اس استفاده می کردند. هر شرکت‌کننده یک دارو از هر یک از 13 کلاس داروهای سرکوب‌کننده سیستم ایمنی، از جمله مهارکننده‌های TNF، ضد متابولیت‌ها، ضد مالاریا و مهارکننده‌های ضد اینتگرین مصرف می‌کرد. برای مقایسه، 25 فرد سالم نیز وارد مطالعه شدند.

محققان پاسخ های آنتی بادی شرکت کنندگان را در برابر سویه اصلی SARS-CoV-2 و همچنین انواع آلفا، بتا و دلتا در سه ماه و سپس پنج یا شش ماه پس از دوز دوم واکسن اندازه گیری کردند.

افرادی که از داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی استفاده می کردند، سه ماه پس از دوز دوم آنها تقریباً همان سطح آنتی بادی کل افراد سالم را داشتند، اما آنتی بادی های آنها از نظر کیفیت پایین تر بود. 12 نفر در مطالعه بر روی مهارکننده‌های TNF پاسخ آنتی‌بادی ضعیفی داشتند. در مقایسه با افراد سالم، افراد سرکوب‌شده سیستم ایمنی دارای سطوح پایین‌تری از آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده بودند که قوی‌ترین نوع آن است که می‌تواند بدون هیچ کمکی از بقیه سیستم ایمنی، ویروس‌ها را از آلوده کردن سلول‌ها مسدود کند. آنتی‌بادی‌های غیرخنثی‌کننده همچنین می‌توانند با فعال کردن انواع سلول‌های ایمنی برای کمک به از بین بردن ویروس‌ها، از بدن محافظت کنند، این توانایی که در مجموع به عنوان عملکردهای مؤثر شناخته می‌شود. افرادی که مهارکننده‌های TNF دریافت می‌کنند، آنتی‌بادی‌هایی با عملکرد مؤثر ضعیف‌تر نیز تولید می‌کنند. اثر سرکوب سیستم ایمنی در برابر انواع مختلف حتی بیشتر از سویه اصلی SARS-CoV-2 بود.

به عنوان مثال، سه ماه پس از دوز دوم واکسن، تنها 8 درصد از افراد سالم دارای سطوح آنتی بادی خنثی کننده علیه دلتا بودند که احتمالاً برای محافظت از آن بسیار پایین بود، اما 36 درصد از تمام شرکت کنندگان سرکوب شده سیستم ایمنی و 67 درصد از افرادی که مهارکننده های TNF مصرف می کردند، پایین تر از آن بودند. آستانه

وضعیت تنها با گذشت زمان بدتر شد و افرادی که از مهارکننده‌های TNF استفاده می‌کردند بدتر از همه عمل کردند. شش ماه پس از دوز دوم، تنها 17 درصد از شرکت کنندگان سالم به زیر آستانه حفاظتی تخمین زده شده بودند. در مقایسه، پنج ماه پس از دوز دوم، 58 درصد از افراد سرکوب‌شده سیستم ایمنی و همه کسانی که مهارکننده‌های TNF مصرف می‌کردند، احتمالاً محافظت خود را در برابر عفونت اولیه از دست داده بودند.

همانطور که این مطالعه در حال انجام بود، مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری (CDC) توصیه کرد که افراد مبتلا به شرایط خودایمنی، دوز سوم از واکسن‌های فایزر و مدرنا را دریافت کنند. محققان توانستند چهار نفر را که از مهارکننده‌های TNF استفاده می‌کردند استخدام کنند و پاسخ آنتی‌بادی آن‌ها را یک ماه پس از سومین دوز واکسن فایزر اندازه‌گیری کردند. این تزریق سطح آنتی بادی آنها را تا حدود 25 برابر سطح قبل از دوز سوم افزایش داد، که کاملاً تا محدوده ای که باید محافظتی باشد، افزایش داد.

کیم که بیماران مبتلا به بیماری های خودایمنی را در بیمارستان بارنز یهودی درمان می کند، گفت: «آنچه به بیماران گفته ام این است که اگر از یک مهارکننده TNF استفاده می کنید، حتما دوز تقویت کننده اضافی خود را دریافت کنید. “دریافت آن دوز اضافی پاسخ‌ها را به زیبایی بازیابی کرد. ما هنوز نمی‌دانیم چقدر طول می‌کشد، اما در حال حاضر، به محافظت از آنها کمک می‌کند.”

محققان در حال انجام مطالعه ای برای تعیین مدت زمان حفاظت پس از سومین نوبت واکسن هستند.