آخرین مطالب

مشابه در تومورهای دهان انسان و سگ می تواند درمان های جدید — را سرعت بخشد


تحقیقات اخیر کرنل، نمایه‌های بیان ژنتیکی تومور غیرکشنده سگ و تومور نادر و ویرانگر دهان انسان را که شبیه آن است، مقایسه کرد، و زمینه را برای پزشکی ترجمه‌ای بالقوه فراهم کرد.

در حالی که آملوبلاستوم آکانتوماتوز سگ (CAA) شایع و غیر کشنده است، شباهت زیادی به تومور دهانی در انسان به نام آملوبلاستوم (AM) دارد.

دکتر سانتیاگو پرالتا، دانشیار کالج دامپزشکی (CVM) و اولین نویسنده مطالعه اخیر به عنوان یک دندانپزشک دامپزشکی و جراح دهان گزارش های علمی، CAA را همیشه در کلینیک خود می بیند.

پرالتا گفت: “این تحقیق نمونه خوبی از یک چرخه کامل تحقیقات ترجمه ای بود.” ما چیزی را برداشتیم که در محیط بالینی با آن سروکار داشتیم، آن را در نیمکت مطالعه کردیم و اکنون امیدواریم از آن برای کمک به بیماران دامپزشکی و به طور بالقوه به انسان ها استفاده کنیم.

شباهت بین CAA و AM مدتهاست که توسط دانشمندان و پزشکان مورد توجه قرار گرفته بود، اما هیچ کس هیچ شباهت مولکولی را تایید نکرده بود. مطالعه قبلی روی تومورهای AM جهش‌های زمینه‌ای را نشان داد که توجه Peralta و همکارانش در CVM را برانگیخت. پرالتا گفت: “ما فکر کردیم که آیا باید به این جهش ها نگاه کنیم و ببینیم که آیا آنها تومور سگ را تسریع می کنند یا خیر.”

آنها دقیقاً این کار را انجام دادند، با انتشار مطالعه‌ای در دامپزشکی و انکولوژی مقایسه‌ای در سال 2019، که نشان داد هر دو AM و CAA جهش‌های مشترکی را در یک مسیر سیگنالینگ معروف، به نام مسیر RAS-RAF-MAPK به اشتراک گذاشته‌اند.

در جدیدترین مطالعه خود، Peralta و همکارانش مجموعه داده‌های ژنومی بزرگی را که توسط دستگاه تنظیم و بیان رونویسی کرنل (TREx) تولید شده بود، تجزیه و تحلیل کردند تا پیامدهای بیولوژیکی این جهش‌ها را بهتر درک کنند. در حین انجام این کار، آنها تومورهای CAA را با یک تومور رایج سگ دیگر (کارسینوم سلول سنگفرشی دهان) و بافت لثه سالم مقایسه کردند. این نمونه ها از طریق بیوبانک دامپزشکی کرنل ذخیره و در دسترس قرار گرفتند و بیان ژن با توالی یابی RNA توسط دکتر جن گرنیر و تیمش در TREx مشخص شد.

این تیم همچنین به لطف همکاری با متخصص سرطان دهان انسان در دانشگاه تورکو فنلاند، از داده‌های ژنومی بافت‌های انسانی برای انجام مقایسه‌ها استفاده کردند. از طریق تجزیه و تحلیل این بافت های مختلف، پرالتا و تیمش توانستند ببینند که جهش هایی که در مطالعه قبلی خود شناسایی کرده بودند تا حد زیادی مسئول تومورهایی است که می بینند.

آنها همچنین دریافتند که CAA و AM در سطح مولکولی بسیار شبیه هستند، و این تصور را تقویت می کند که سگ ها یک مدل طبیعی بالقوه مفید از تومور انسانی را نشان می دهند. او گفت: «همه مولکول‌ها و مسیرهای بی‌نظم در بافت‌های تومور CAA با جهش‌هایی که ما پیدا کرده بودیم مطابقت داشتند و به‌طور قابل‌توجهی شبیه به جهش‌های مشاهده‌شده در AM بودند».

اکنون که آن‌ها نقاط بین جهش‌های زمینه‌ای و مسیرهای مولکولی نامنظم را که منجر به تشکیل تومور می‌شوند به هم وصل کرده‌اند، Peralta و همکارانش در حال کار بر روی ایجاد مدل‌های in vitro و in vivo از تومورهای مختلف دهان سگ هستند که می‌توانند برای آزمایش داروهای بالقوه مورد استفاده قرار گیرند. هر دارویی که ممکن است در درمان تومورهای دهانی در سگ‌ها موثر باشد، می‌تواند برای بیماران انسانی مبتلا به بیماری آنالوگ نیز کاندیدهای امیدوارکننده‌ای باشد.

پرالتا گفت: «اگر سگ‌ها واقعاً یک مدل بالینی مفید از این بیماری را نشان می‌دهند، آنها همچنین یک فرصت بزرگ را نشان می‌دهند. از آنجایی که تومورهای CAA در سگ‌ها بسیار شایع‌تر از AM در انسان است، دانشمندان می‌توانند به سرعت سگ‌های بیشتری را در آزمایش‌های بالینی ثبت‌نام کنند و داده‌های قابل ترجمه بیشتری را از آن کارآزمایی‌ها دریافت کنند.

علاوه بر این، سگ‌هایی که در محیط‌هایی مشابه انسان‌ها زندگی می‌کنند، مدل‌های دقیق‌تری از بیماری نسبت به سایر مدل‌های حیوانی هستند. پرالتا گفت: “هدف من به عنوان یک دامپزشک این است که راه حل ها را به کلینیک بازگردانم. ما هنوز به آنجا نرسیده ایم، اما گام بزرگی در این راه برداشته ایم.”

منبع داستان:

مواد ارائه شده توسط دانشگاه کرنل. نوشته اصلی توسط لورن کاهون رابرتز. توجه: محتوا ممکن است برای سبک و طول ویرایش شود.